目前,婴儿潮时代出生的人随着年龄的老化,认知障碍和智力减退也威胁到越来越多这些人。当今,将近20%的65岁以上的老人患有轻度认知障碍,10%患有老年痴呆。
加利福尼亚大学洛杉矶分校科学家开发出一种脑显像仪,对于认知障碍的这些人的神经系统的变化分析有帮助。UCLA团队2月份出版的期刊,神经病学档案杂志指出大脑扫描技术有望在2年后可以有效的定位及预测认知障碍。他们发明了一种化学示踪剂(FDDNP)可以标记老年斑形成集神经原纤维缠结--阿尔茨海默病主要病理特征-然后用PET脑显像扫描仪在脑窗下扫描。研究人员认为这种方法可以准确定位出脑内聚集的异常蛋白质沉积体。
研究人员GarySmall博士说,“我们发现这种有效的脑神经显像可以在出现临床症状前就发现病变,随着时间的推移内并可以帮助定位病变”。他是UCLA研究老年化的教授,在UCLA神经系统科学和人类行为研究所研究精神病学。
FDDNP-PET显像可以发现异常Tau蛋白聚集。尸体解剖研究表明阿尔茨海默病人致病因素中,聚集蛋白比老年斑病情较轻。
对平均年龄64岁、未患老年痴呆的43为志愿者进行研究,研究人员对他们实行大脑扫描和认知评估做为基准,两年后再次行大脑扫描和认知评估进行比较。最初研究发现近一半志愿者(22人)经历正常衰老过程,21人被发现轻度认知力损害或者患轻度认知障碍,这些都是增加阿尔茨海默病患病率的因素。
研究人员发现这两组人中,部分大脑功能区对示踪剂FDDNP摄取较多的人,在随后的两年里被发现认知下降。这些大脑部位主要功能是决策、推理、记忆、情绪。两年后,这两组中认知力下降的人,示踪剂较两年前摄取更多,主要是支配语言、注意力功能的大脑区域摄取。
Jorge R. Barrio博士,(UCLA教授,也是医学中心分子学和医学药理学教授)说:“我们发现FDDNP在部分功能区的摄取增加可以准确标记到大脑的病变区,这些病人随后即出现临床症状。”他还说:“最初示踪剂摄取量也可以预测认知障碍。”
对于轻度认知力损害的研究,两年前部分功能区对FDDNP摄取增加即可以准确预测随后将会被确诊为阿尔茨海默的病人。对于21为认知轻度障碍的患者,6个被诊断为阿尔茨海默病,,这6个人FDDNP摄取较高,比其他轻度认知力障碍患者更有诊断价值。
对于正常老龄化的志愿者,3个两年后患轻度认知力损害。其中2个人脑功能区摄取量较2年前增加显著。
研究者认为,下一步研究包括寻找更多的可以进行更长时间研究的志愿者。另外,他们用脑成像技术在临床试验中帮助研究新的定位治疗大脑功能衰退方法。
新书(阿尔茨海默病预防进程)作者说:“这样有效定位治疗方法可以增加药效,因为FDDNP可以预测痴呆,尤其可以有效干预治疗,使痴呆延缓发生,并且起到预防痴呆的作用。
美国食物和药品管理协会同意用FDDNP-PET研究轻度认知功能损害,这个可以指导临床使用高效能姜黄色素-抗酸性淀粉,抗tau蛋白,抗炎药。这些可以预防阿尔茨海默病,并且预防大脑内老年斑形成及神经原纤维缠结。
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口服固体制剂作为临床应用非常广泛的剂型之一,其传统生产模式存在产尘量大、生产暴露环节众多以及工序复杂等特点。因此,在生产 OEB4-5 级标准的口服固体制剂时,面临的挑战是多方面的。本文从车间建设的角度出发,探讨了针对高毒性或高活性等固体制剂生产所需采取的技术手段与措施。
作者:卞强、陈宁
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