虽然美国生物仿制药监管政策还具有不确定性，总部设在新泽西州的默沙东公司早在2008年就成立了一个新的部门——默沙东生物投资业务部(Merck Bio Ventures)，开启了默沙东进军生物仿制药市场竞争的新战略。日前，《生命科学领袖》(Life Science Leader)杂志专访了该生物投资业务部总裁迈克尔·卡马克(Michael Kamarck)博士。

迈克尔·卡马克负责默沙东生物仿制药开发的跨部门商业化合作、前临床开发和生产，以及所有疫苗和生物制剂的生产。加入默沙东之前，卡马克担任惠氏公司技术操作和产品供应部总裁，负责组织25个国家16000多名员工的工作。

卡马克表示，虽然生物仿制药在商业上的成功仍是未知数，但欧盟和美国都为生物仿制药上市做好了充分准备。默沙东的产品将首先考虑在欧美上市，其次进入新兴市场。值得关注的是，中国和印度也在积极研究制定生物仿制药的审批政策。

问：默沙东为何决定进入生物仿制药业务?

答：默沙东视生物仿制药为一次独特的机会。生物仿制药与传统的专利产品和仿制产品显著不同。生物仿制药的商业前景对我们有很大吸引力。我们的目标是开发这些新分子进行全球投资组合。

起初，默沙东在开发生物仿制药和所谓的“bio-better”或“bio-superior”产品之间摇摆不定。事实上，我们生产了怡泼津(Epogen)的第二代版本，但没有对其进行商业化，主要是因为重组红细胞生成素EPO和相关产品的安全性导致临床和监管趋严。

具有讽刺意味的是，2009年FDA《生物技术制品价格竞争和创新法》立法的不确定性，帮助我们更清楚地评估生物仿制药市场的商业机会。对于生物仿制药批准中可能出现的临床、技术、审批和监管要求的见解，经过一番讨论后，我们决定专注于生物仿制药，而非“bio-better”(疗效更优的生物仿制药)分子。虽然默沙东生物投资业务部仅专注于生物仿制药，但其他部门会负责开发新的生物技术产品及“bio-better”。换句话说，默沙东并没有放弃“bio-better”市场。

问：目前默沙东生物投资业务部正在开发什么产品?什么时候会上市?

答：早期的替代产品如促红细胞生成素(EPO)无疑是生物制药行业的赢家和宠儿。目前单克隆抗体和相关抗体融合蛋白将会成为默沙东生物投资业务部的主要业务。

至于具体产品而言，默沙东生物投资业务部正在开发三个生物仿制药：GCSF(粒细胞集落刺激因子)、PEG-GCSF(聚乙二醇-GCSF)以及Enbrel的生物仿制药版本。生物仿制药领域最大的商业机会在于此类药物具有调节免疫和治疗各种癌症的作用。

我们希望未来5年，这些产品可以上市，恰到专利到期，这样会有一个“自由运作”的机会。生物仿制药5年后将会呈爆炸性增长，这一趋势将持续。

问：全球哪个地区生物仿制药的商业机会最大?

答：美国缺乏监管指导原则，目前难以定论。

欧盟为生物仿制药制订了明确的批准指导原则，EMA(欧洲药品管理局)尚未颁布单克隆抗体仿制药及相关产品开发的指导方针。有趣的是，在最近几个月中，FDA和EMA已发出为单克隆抗体仿制药制定指导原则的信号。此外，FDA和EMA正在密切合作，以制定单克隆抗体仿制药和其他新的生物仿制药临床安全指导和技术准则。

默沙东生物投资业务部一直定期与FDA和EMA举行会议，讨论我们的产品，至今已与这两个机构举办了10多次会议。我们从科学层面得到了这两家机构针对特定产品和特定问题的具体指导。正因为如此，我坚信，默沙东从监管部门获得的信息超过了我们的竞争对手，许多人认为应该等待最终的监管指导原则。默沙东对监管机构的政策有非常深入的了解，对于新产品开发，这已经非常有帮助。

从审批、临床和商业的角度来看，欧盟和美国都为生物仿制药上市做好了充分准备。从地域来看，默沙东的产品首先考虑在欧盟和美国上市，其次进入新兴市场。值得关注的是，中国和印度这样的新兴市场也在积极研究制定生物仿制药的审批政策。新兴市场对生物仿制药的监管要求，最终将与欧美发达国家没有什么不同。

其中一个急需解决的问题是生物仿制药的成本和定价。欧洲市场的生物仿制药为我们提供了一些产品如何定价保持竞争力的思路。

问：生物仿制药与品牌产品具有哪些替代和互换性?

答：从监管角度来看，欧洲和美国的替代性和互换性是不同的。在欧洲，目前的生物仿制药指导原则并没有提到可替代性，也没有提供一个技术路径的规程。因此，生物仿制药与品牌产品替代或互换是不可能的，或者说欧洲是不承认的。

相反，互换的可能性在美国生物仿制药监管指导原则中已经提出。毫不奇怪，证明互换性的标准是生物相似性程度的高低。因此，对于生物仿制药开发者来说，试图证明他们的产品和原研药之间的互换性没有必要。例如，证明互换性必然要求大量的临床试验，开发成本昂贵，在当今的经济环境可能不太实际。然而，围绕替代性和互换性的辩论在美国和欧洲将会继续下去。

在我们看来，互换或替代并非生物仿制药获得的必需。默沙东生物投资业务部将通过开发和获得监管机构批准高质量、与原研创新产品具有同样安全性和有效性的专利生物仿制药，从而取得成功。

生物仿制药在欧洲上市速度缓慢是由于制药公司在向医生和患者进行产品推广时的失败，毕竟产品的临床运用才是最终在经济上取得成功的保证。由于生物仿制药与传统的仿制药品不同，欧洲医生没有很好的了解这些产品或其潜在益处，而放弃使用进而选择品牌产品。欧洲的经验可以帮助我们更好地制定生物仿制药战略，避免同样的错误和缺陷。

问：您认为生物仿制药是品牌创新产品的威胁吗?二者能否共存?

答：至少现在，我们认为生物仿制药没有对创新的生物技术产品构成严重威胁。至少在可预见的未来，生物仿制药将可能不被视为品牌创新药可替代的产品。除非政策有所改变，生物仿制药和创新产品可以在成熟和新兴市场并存。

问：未来10年内生物仿制药市场发展势头如何?

答：生物仿制药市场目前处于起步阶段，许多潜在的竞争者都将目光投向这一新的领域。

随着市场逐渐成熟，一些早期参与者有可能在竞争中掉队。

生物仿制药除了降低产品的价格外，还应给患者提供更大的临床治疗价值，如此才能保证成功。对于患者和医护人员，这些增值服务包括改善提供的设备、培训和教育，以及患者的支持服务。对于医生，需要提供临床数据以支持基于证据的为患者具有选择生物制剂的决策，改善付款的方式，并适当进行报销和第三方付款人的支持。