作为目前国内唯一一家以生产灯盏细辛(云南灯盏花)系列产品为主的企业，云南生物谷灯盏花药业有限公司(以下简称“生物谷制药”)自1999年成立以来，凭借着先进的科研生产、经营管理和市场销售，创立了“生物谷”知名品牌，并成功打造了灯盏花系列名牌产品。该公司自主研发的灯盏细辛系列产品具有极高的科技含量，在心脑血管疾病治疗方面优势突出，为大众心脑健康作出了巨大贡献。

在众多制药企业之中，生物谷制药究竟是如何突围而出?云南生物谷灯盏花药业董事长林艳和与笔者对话，娓娓道出生物谷制药的特色产品研发与品牌打造之路。

天赐良药十全十美

问：生物谷制药坚持“挖深井”的战略，一直致力于挖掘灯盏花的系列产品，你们为什么会选择并一直专注于灯盏花的产品研发呢?

林艳和：现代药理学研究表明，灯盏花至少具有以下十大药理功能，是目前预防和治疗心脑血管疾病药理功能最全面的药物。

第一，降血脂，调节脂质代谢，预防和治疗脂质沉着、血管硬化等引起的疾病;第二，改善血液流变学，降低血粘度，预防和治疗高粘血症以及由此引起的其他疾病;第三，抑制血小板聚集，防治血栓形成和血管堵塞性疾病;第四，溶解血栓，疏通血管，治疗血栓病、冠心病、脑梗塞等多种疾病;第五，增加血流速度和脑血流量，促进微循环，预防和治疗脑缺血导致的疾病;第六，增加心肌营养性血流量，改善心肌微循环，预防和治疗缺血引起的心脏病，如冠心病;第七，抑制神经细胞内钙超载，防治神经细胞因缺血而造成的凋亡;第八，抑制神经细胞外兴奋性氨基酸的堆积，防治神经细胞凋亡;第九，抑制蛋白激酶C过度激活或位移激活，防治神经细胞凋亡;第十，减轻缺血性脑水肿和脂质过氧化反应，延缓神经细胞凋亡。

凡是具有上述一项以上药理作用的药物均是心脑血管疾病的对症治疗药物，而目前上市的药物多数仅有一项或几项药理功能。迄今为止，具有治疗心脑血管疾病上述十项药理功能的天然药物仅灯盏花一种，且灯盏花适用安全剂量广，可以说是心脑血管疾病的天赐良药、天然克星!

开创中药有效性先河

问：灯盏细辛系列产品是生物谷制药的主打产品，在全国灯盏花药品市场中占据一半以上的份额，取得这一成绩是凭借什么样的特色或优势呢?

林艳和：灯盏生脉胶囊(国药准字Z20026439)是由灯盏细辛与人参、麦冬、五味子等组成，具有益气养阴、活血健脑等功效，用于气阴两虚、瘀阻脑络引起的缺血性心脑血管疾病、高脂血症和中风后遗症等病。它是我国自主研制、具有自主知识产权、防治重大疾病的创新品种，也是我国唯一经国家食品药品监督管理局批准可用于卒中治疗和二级预防的中成药。

该产品可以增强心脑对缺血、缺氧的耐受性，改善微循环，缩小梗塞面积，抑制血小板聚集，促进纤溶活性，从而预防血栓形成。

同时可以清除氧自由基，对抗脂质过氧化和缺血再灌注损伤。此外，它还具有调节血脂，降低血液粘稠度，改善血液流变性的作用，可用于缺血性心脑血管疾病、高脂血症的治疗，预防中风复发。

目前，该药已在全国31个省市数百家医院使用，是我国脑梗死二级预防领域的领先产品。

问：据了解，国家“十一五”科技支撑计划重大项目《灯盏生脉胶囊二级预防缺血中风的示范研究》成果已经在日前发布，能否介绍一下该课题的情况?

林艳和：国家“十一五”科技支撑计划重大项目《灯盏生脉胶囊二级预防缺血中风的示范研究》(任务书编号：2006BAI04A02，临床试验注册号NCT00548223)是国际首个国产品牌中成药对脑梗塞二级预防作用的大型临床研究。

通过全国60家医院3071例多中心、随机、平行安慰剂对照、双盲临床试验，课题研究发现“基础治疗+灯盏生脉胶囊”组治疗方案可减少非致死性卒中复发率、提高患者的生活独立程度，减少生活依赖。

值得一提的是，这是国内脑中风二级预防领域第一个采用随机双盲法、安慰剂对照、多中心、大样本的临床研究，符合现代循证医学I级证据强度要求，开创了按现代医学标准评价中医药有效性的先河，具有深远的意义。这也说明灯盏生脉胶囊具有良好的应用前景。

研发制胜技术领先

问：中药与化学药有很大的不同，像这样采用化学药的临床研究方法，你们在研发过程中遇到了哪些困难?又是如何突破的呢?

林艳和：中药大多数以全草或者活性部位入药，势必在物质基础方面较化学药更为复杂，作用的靶点会更多、更全面。同时，中药的质量控制指标往往是一个或几个主要成分或活性成分，往往不能够全面反映药品的质量及产品稳定性。

生物谷制药经过多年对产品的研究，对灯盏细辛草进行了全面的化学成分研究及药理学研究，从而确定了主要产品灯盏细辛注射液的两类活性物质为黄酮类及咖啡酰奎宁酸类化合物。同时，我们还建立了一套从灯盏细辛原草到提取物、配液前浸膏及最终成品的指纹图谱，对其中两类活性物质成分进行含量控制。指纹图谱帮助公司质检部门用于内控，活性物质成分低于此含量标准则不进入下一工序步骤，从而使整个生产过程处于完全参数控制状态，为稳定产品质量、提升产品品质提供了有效支撑。

在对另一个主打新兴产品灯盏生脉胶囊进行质量控制时，公司不断提升质量标准，在2010年版药典标准中增加了4,5-二咖啡酰奎宁酸含量测定的基础上，现行的内控标准将所有4味药灯盏细辛、人参、麦冬、五味子都做了鉴别，且增加了麦冬和五味子成分的含量测定。这一标准的提升进一步增强了我们的产品质量可控性，而这一标准也将申报2015版药典标准。

问：为了进一步完善产品研发，你们还开展了哪些相关研究?

林艳和：除了临床研究，生物谷制药还积极开展灯盏生脉胶囊基础药理药效研究，研究灯盏生脉对动物大动脉硬化干预的药理、药效，提供更清晰的用药依据。

现代药理研究表明，动脉粥样硬化性脑梗死是最常见的缺血性脑血管病，其直接原因是血管动脉硬化。

目前认为在神经科、精神科、肿瘤等方面的药物研究中，只有灵长目动物适合做模型，因此我们研究的动物模型都选用灵长目动物猴。而且，研究单位具备AAALAC国际认证，建立了高水平的研究基础。

我们希望通过高水准的临床和基础研究，将灯盏生脉胶囊打造成为第一个得到临床认可的可用于脑卒中二级预防的口服中成药。

患者至上质量至上

问：药品质量与大众的生命健康息息相关，产品质量的管控是制药企业打造品牌产品必须重视的命题，你们如何锻造自己的专业品质呢?

林艳和：质量就是企业的生命，公司法人的质量宗旨是“在质量问题上，宁可错杀一千，不可放走一支”。没有过硬的产品质量，企业就没有生存的基础和空间。

按照《药品生产质量管理规范(2010年修订)》要求，我们建立了《质量风险管理程序》。在整个产品生命周期中采用前瞻和回顾方式，根据科学知识和经验，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核，保证产品质量。

公司更引入了质量风险管理，每年进行一次定期风险识别及控制，定期开展相关培训，全面灌输风险管理理念。

我们充分认识到：“适当使用质量风险管理并不是要回避企业遵守法规要求的责任。相反，有效的质量风险管理能使决策更全面、合理，能更好地证明企业的抗风险能力，有助于管理监督和更充分地利用资源。”

问：在已有的技术优势基础上，生物谷制药未来研发的发展规划是什么?

林艳和：生物谷制药未来的研发依然重点落足于植物药对心脑血管疾病的治疗药品及保健用品。我们将一如既往地遵循“患者至上、质量至上”的基本原则，在现有产品的质量控制标准不断升级、作用机制更加清晰的基础上，研发灯盏花系列新产品，以及其他心脑血管药品。

公司的主力品种灯盏生脉胶囊在前期RCT研究证明有效性的前提下，将继续与国内大型科研机构合作，开展Ⅳ期临床研究，以期在脑梗塞二级预防领域树立中成药的临床指南用药地位。同时，将在复方中成药Ⅳ期临床研究的方法、标准等方面，为国内同类产品研究树立新的标准。

深挖现代价值中药

问：企业的成功往往与产品理念分不开，请问，你们的制药理念是什么?

林艳和：目前，国内中成药产品(厂家)大致可分为传统中药与现代中药两类。其实，两者的根本区别不在于制药技术，而在于制药理念(对疾病认识观念)的不同：传统中药是按照中医理论开发并实践的产品，而现代中药是按现代医学理论开发及实践的产品。虽然两者在理论上无绝对的优劣之分，但具体产品还是要具体分析。

生物谷制药笃信：“药品的根本客户是医学，满足这个客户的需求是药品生命之根本。”药理、药效尽可能清晰、清楚是生物谷制药中药产品的显著特点。

我们不是要否认传统中医药的宏观性，我们只是认为：至少在产品应用层面，只有清晰、清楚地了解微观，才能给我们的客户提供值得信赖的产品。

因此，生物谷制药提出了“现代价值中药”的理念。

问：“现代”和“价值”这两个关键词的含义是什么?

林艳和：“现代”是指尽可能利用现代科学技术，搞清楚产品的物质成分，为使用者提供一个清晰、清楚的内容展示。我们的产品就是依此标准而实践的。比如灯盏细辛注射液从灯盏细辛原植物的采摘、粗提、精制、过滤到最终的成品，每个环节我们都采用了在线HPLC的分离分析技术追踪，并进行质量控制，最大程度地保证产品质量的均一性和稳定性。再如灯盏生脉胶囊，我们的内控标准也比药典标准更为严苛。每粒胶囊的成分，不仅定性而且定量。可以说，正是对“现代价值中药”产品理念的践行，才有了在市场上独领风骚的灯盏细辛系列产品。

所谓“价值”是指满足医学需求，但评判标准应视产品的应用领域分别对待。在脑卒中二级预防领域，如果要证明一个中药有效，那么除了终点事件标准，似乎没有其他更有说服力的方法，此时，现代医学的研究方法显得更合理。基于这些因素，我们通过大规模的临床循证医学试验，用科学的方法真正评判中成药在脑卒中二级预防中的作用，希望能为临床提供有证据、值得信赖与推荐的产品。

生物谷制药就是以“现代价值中药”的理念为旗帜，一路践行着中药现代化的最高目标。在这面旗帜之下，“现代”、“价值”是最闪耀的关键词。