近日,我国第一个具有自主知识产权、被誉为“民生领域堪比‘两弹一星’的重大突破”的小分子靶向抗癌药埃克替尼的上市,标志着 “十一五”启动的“重大新药创制专项”逐渐进入了收获期。研究显示,在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗上,埃克替尼与国外已上市的吉非替尼和厄洛替尼相比,在化学结构、分子作用机理、疗效等方面类似,但具有更好的安全性。

肺癌是全世界范围内各种恶性肿瘤中的第一杀手,也是自2005年以来中国位居第一的死亡病因,而NSCLC约占所有肺癌的80%。

埃克替尼是小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),在88种突变激酶检测中,埃克替尼仅选择性地强效抑制EGFR及其三种突变型,而对其他激酶则无抑制作用,其第一个适应证就是晚期NSCLC。该药从临床前研究到临床研究经历10年时间,全部由浙江贝达药业科研人员和我国肿瘤临床专家自主完成。其中,由中国医学科学院肿瘤医院孙燕院士领衔,全国27家医院参加的随机、双盲双模拟、平行对照、多中心Ⅲ期临床研究(ICOGEN),在今年美国临床肿瘤年会(ASCO)和世界肺癌大会(WCLC)上一经公布,即引起国际临床肿瘤专家的高度评价和关注。

研究设计

ICOGEN 评价了埃克替尼和吉非替尼治疗既往接受过一个或两个化疗方案(其中至少一个方案必须以铂类药物为基础)治疗失败的局部晚期或转移的NSCLC患者的疗效和安全性,是国内第一次选择国际品牌专利药吉非替尼进行的头对头研究。该研究将400名符合入选标准的患者随机分为埃克替尼组(200例,埃克替尼 125mg Tid)和吉非替尼组(200例,吉非替尼250mg Qd),两组间基线情况无明显差异。该研究的主要终点指标为两组受试者的无进展生存期(PFS),次要终点指标包括总生存期(OS)、肿瘤客观缓解率 (ORR)、疾病控制率(DCR)、疾病进展时间(TTP)、生活质量(HRQOL)和安全性等。该研究还检测了患者的EGFR基因突变水平(DsX Scorpion ARMS法),并探索了疗效与EGFR突变间的关系。

研究结果

疗效分析结果显示,埃克替尼组中位PFS较吉非替尼组延长35天(137天vs.102天)。在符合方案分析集(PPS)中,埃克替尼组的中位TTP为154 天,长于吉非替尼组的109天,差异有显着统计学意义(p=0.04);对已收集的OS资料进行分析的结果显示,两组的中位OS相近,分别为504天(埃克替尼组)和531天(吉非替尼组),进一步随访还在进行中;埃克替尼组和吉非替尼组的ORR分别为27.6%和27.2;DCR分别为75.4%和 74.9%;TTP分别为156天和111天;HRQOL分别为101.4±9.6和103.0±19.1。

安全性方面,埃克替尼组不良反应的发生率(60.5%)明显低于吉非替尼组(70.4%),并且差异具有统计学意义(p=0.04)。两组最常见的不良反应主要为皮疹(埃克替尼组 39.5%vs吉非替尼组49.2%)、腹泻(埃克替尼组18.5%vs吉非替尼组27.6%,p=0.03)、转氨酶升高(埃克替尼组8.0%vs吉非替尼组12.6%)

该研究对132名受试者进行了EGFR基因突变检测,有66名受试者检测阳性(50%),其中埃克替尼组27名 (40.9%),吉非替尼组39名(59.1%)。两组EGFR突变型患者和野生型患者的ORR和PFS具有很大差异。埃克替尼组中,突变型与野生型的 ORR分别为59.3%(16/27)和5.1%(2/39),PFS分别为198天和70天;吉非替尼组中,突变型与野生型的ORR分别为52.6% (20/39)和3.7%(1/27),PFS分别为158天和76天。

上述研究结果表明,埃克替尼治疗既往接受过一个或两个化疗方案治疗失败的局部晚期或转移的NSCLC,疗效不劣于吉非替尼,且安全性较吉非替尼更优。