联合疫苗简化了儿童免疫程序，提高了疫苗免疫的接种率，而且应用更安全、操作方便、成本效益更高。但联合疫苗绝不是简单地将几种疫苗随意混合而成的，它是一个充满技术含量和挑战性的创新研发过程。

“无细胞”才会更安全

临床验证免疫效果

“全新的五联疫苗能减少疫苗接种后发生副反应的几率，可以为婴幼儿免疫提供更先进、更安全的选择。”5月11日，200多名国内外儿科和疾控专家在京参加了由中华预防医学会主办的“联合疫苗新纪元高峰论坛”，就联合疫苗的发展、应用等进行了深入探讨。与会专家认为，疫苗接种是有效的疾病预防手段，随着安全有效的联合疫苗在疾病预防中的应用越来越广泛，联合疫苗已经成为疫苗发展的主要方向，而赛诺菲巴斯德的五联疫苗潘太欣(吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌联合疫苗)正式进入我国，使我国儿童免疫迈入“五联”新纪元。为了更科学地使用联合疫苗，中华预防医学会在本次论坛上发布了《五联疫苗应用技术指南》。

“无细胞”才会更安全

联合疫苗分为两大类:一类是多疾病联合疫苗,它包含多种单个疫苗来预防多种疾病(如百日咳、白喉、破伤风，即百白破);另一类是多价联合疫苗,它包含了同一种细菌或病毒的不同亚型或血清型(如23价肺炎疫苗)。

把这么多的疫苗联合起来一起接种，是不是会增加副反应，是不是有安全风险?这是许多人对联合疫苗提出的疑问。同样，联合疫苗的安全问题也是参加本次论坛的专家们认真探讨的问题。

“以无细胞百白破为核心的联合疫苗由多种病原的抗原联合制成，用来同时预防多种疾病;但联合疫苗绝不是简单地将几种疫苗随意混合而成的，它是一个充满技术含量和挑战性的创新研发过程，而且难度大，需要考虑多种因素，如所含各个单价疫苗的抗原纯度、不同抗原之间的相互作用、防腐剂或保护剂对新加抗原的影响、佐剂的作用、缓冲液和酸碱度控制等。选择联合疫苗的抗原也颇具挑战，它必须考虑各种抗原组分的可溶性、物理兼容性、抗原稳定性以及使用中的免疫程序和不良反应等问题。”赛诺菲巴斯德医学总监舒俭德博士以潘太欣为例指出，其制造工艺包含了各疫苗组分添加顺序、混合时间等工艺步骤，pH值、温度、缓冲液等的工艺条件，抗原与佐剂的吸附和解吸附，制备过程中各抗原之间的相互影响以及潜在的不兼容性的处理工艺;在多个国家拥有3项专利——一种全新的百日咳杆菌培养基配方，对百日咳杆菌抗原蛋白提纯、增溶和去毒的工艺，在提纯工艺中采用一种对百日咳毒素有亲和力的全新层析材料，以确保疫苗的安全有效。“以往我们接种的全细胞百日咳疫苗是一个完整的百日咳细菌灭活疫苗，而一个细菌至少有3000个抗原。现在，我们只把细胞壁上面的两三个，最多五个成分的蛋白质提炼出来接种，不是增加了抗原，而是减少了抗原，从疫苗性质本身的角度来讲是提高了安全性。”舒俭德博士进一步解释道。

“口服‘糖丸’(OPV)对我国脊髓灰质炎的预防功不可没，但是，口服‘糖丸’是一个减毒的活疫苗，在个别情况下(如免疫力低下)，可能引起跟疫苗相关的小儿麻痹。

无细胞联合疫苗中的相关成分是灭活的，所以不存在这样的危险，这也是该疫苗的一个亮点。”卫生部传染病标准化委员会委员、北京儿童医院沈叙庄教授介绍。“无细胞百日咳疫苗的副反应也就是全细胞百日咳疫苗副反应的1/3。”北京朝阳妇儿医院保健科主任张国辉表示。

临床验证免疫效果

上世纪80年代早期，人们把关注重点移向了纯化百白破疫苗中的百日咳抗原，随后开发出了具有良好耐受性和安全性以及良好保护效率的无细胞百日咳联合疫苗(DTaP)，并得到大规模临床研究的验证。

有研究指出，灭活脊髓灰质炎疫苗(IPV)和DTaP联合，可使IPV的免疫原性得到加强，联合Hib疫苗不改变对IPV和DTaP成分的应答。

“在9个国家以5种接种程序对数以千计的儿童进行的12项临床研究中，潘太欣显示了很高的免疫原性，在基础免疫和加强免疫中均显示了良好的安全性和耐受性。”舒俭德博士介绍。

会议介绍，广西壮族自治区疾控中心临床研究中心主任李荣成教授主持开展的一项多中心、大样本(共入组792名受试者)临床试验的结果显示：在中国婴幼儿受试者身上接种五联疫苗后，所有抗原均诱导产生很高的免疫原性，与对照疫苗(市售无细胞百白破疫苗、B型流感嗜血杆菌结合疫苗和灭活脊髓灰质炎疫苗)具有可比性。五联疫苗在基础免疫及加强免疫阶段均表现出很好的耐受性和安全性，与对照疫苗相似。

联合疫苗善做减法

“疫苗的开发和广泛使用，已经在全球范围内预防了很多儿童疾病的传播。但是，目前儿童在2岁前要接种20剂次的国家免疫规划疫苗，如果再加上自费疫苗，将达到30剂次左右;仅为预防对儿童健康威胁巨大的百白破以及脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌(Hib)感染，就需注射12针;1岁以前的孩子的家长平均每2周要带孩子排队接种一次疫苗，不但孩子痛苦，家长也要耽误工作时间，对免疫工作者来说也是巨大的工作量。”张国辉主任介绍。“联合疫苗在许多国家已广泛应用于预防儿童疾病，其中五联疫苗可以同时预防5种疾病，并将以往预防这5种疾病需要接种的12针减为4针，简化了儿童免疫程序，提高了疫苗免疫的接种率，而且操作方便，成本效益更高。因此，联合疫苗无疑是未来疫苗发展的必然方向。”沈叙庄教授表示。