1年只需2针，“降脂神药”获国家药监局批准上市！

2023-08-23

8月22日，诺华中国宣布，其创新性降脂药英克司兰钠注射液（Inclisiran），已获得国家药监局批准上市，商品名为乐可为。适应症是作为饮食的辅助疗法，用于成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者的治疗。作为全球首款也是目前唯一一款、靶向PCSK9、用于降低LDL-C的小干扰RNA（siRNA）药物，乐可为开启了血脂管理的新时代。

Inclisiran市场将持续放量

英克司兰钠注射液最初于2020年12月在欧盟获批上市，用于治疗成人高胆固醇血症或混合性血脂异常； 2021年12月获得FDA的上市批准，并于今年7月获FDA批准，将适应症扩大为原发性高脂血症成人患者。

英克司兰钠注射液商业化第一年就实现了1200万美元销售额，2022年显著放量，销售额达1.12亿美元，增长833.3%。最新数据显示，2023年上半年其销售额达1.42亿美元，已超越2022年全年市场规模。如今相继适应症范围扩大、中国获批上市，后续其市场表现非常值得期待。 Evaluate Pharma预计其年销售额将突破30亿美元。

图表1 2021-2023H1 Inclisiran销售额

来源：公司财报，中康产业研究整理

PCSK9抑制剂市场前景好

竞争也越发激烈

心血管疾病（CVD）是全球范围内威胁人类健康最主要的慢性非传染性疾病。以动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）为主的CVD位居我国城乡居民死亡原因第 1位。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是ASCVD的主要致病性危险因素，因此是降脂干预首要靶标。 PCSK9抑制剂可以说是，近些年来降脂领域冉冉升起的新星。

目前国内已有4款PCSK9抑制剂药物获批，分别是安进的依洛尤单抗注射液、赛诺菲与再生元的阿利西尤单抗注射液、8月16日刚获批的信达生物的托莱西单抗注射液和诺华的Inclisiran。 前三者都是单克隆抗体，而Inclisiran是siRNA，属于核酸类药物。

依洛尤单抗与阿利西尤单抗注射液相继2018、2019年在中国获批上市、实现商业化，2021年均进入国家医保。根据中康CHIS等级医院与零售终端数据，进入医保大幅降价后，带动了两者市场快速增长。 2022年依洛尤单抗与阿利西尤单抗销售额达5.35亿元及2.45亿元，同比增长224.2%、198.8%。2023年第一季度销售额均超2022年全年的40%。 PCSK9抑制剂药物市场份额紧逼降脂一哥他汀类（如阿托伐他汀钙等）。

图表2 2020-2023Q1依洛尤单抗与阿利西尤单抗我国销售额（百万元）

来源：中康CHIS，中康产业研究整理

当前PCSK9抑制剂竞争最激烈的是单克隆抗体，信达生物新入局，君实生物的昂戈瑞西单抗、恒瑞医药的瑞卡西单抗、康方生物的伊努西单抗等上市申请均已在审评审批中。后续PCSK9抑制剂药物竞争会越来越激烈。只有疗效更优、安全性更高、依从性更好、价格更实惠的有差异性优势的产品，才能持续在市场中抢占份额，脱颖而出。

核酸类、口服小分子药是重点研发方向

核酸药物将颠覆慢病市场格局

siRNA能精准靶向特定基因，沉默其功能，因此更高效、安全、疗效持久。 核酸类如Inclisiran、口服小分子PCSK9抑制剂均能提高患者的依从性，因此是降脂领域研发的重点方向。目前主要是海外药企，如默沙东、诺和诺德、辉瑞、阿斯利康与CiVi Biopharma等抢先布局，其中默沙东的MK-0616进度最快。

图表3 全球PCSK9抑制剂在研小分子与核酸药物（部分）

来源：公开资料，中康产业研究整理

此外， 小核酸类药物也正逐渐进军慢病治疗领域 。葛兰素史克的bepirovirsen，一种用于治疗慢性乙肝的反义寡核苷酸药物。研究数据表明在24周的治疗后，将近30%的慢性乙肝患者体内已经检测不出乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA，让人们看到了“乙肝功能性治愈”的希望。目前全球及中国均已进入临床3期阶段。

7月26日，正大天晴治疗慢性乙肝siRNA药物TQA3038注射液申报临床。7月24日，Alnylam与罗氏共同宣布，就RNAi候选降压药Zilebesiran达成合作，潜在交易金额高达28亿美元。Zilebesiran用于高血压一年两次给药即可。4月13日，君实生物靶向ANGPTL3的siRNA疗法，适用于高脂血症的JS401注射液的临床试验申请也已获得默示许可。

慢性乙肝、高血压、高血脂都是慢病领域重点疾病，众多药企纷纷布局，这说明 小核酸药物逐步由罕见病向慢性病市场发展，未来核酸类药物将颠覆慢病治疗格局。

撰稿人 | 四叶草新康界

责任编辑 | 胡静

审核人 | 何发