3款二价苗、3款四价苗、7款不低于九价，国产HPV疫苗“井喷期”即将到来

2023-01-09

截至目前，全球获批上市的HPV疫苗共有5款，分别是葛兰素史克的二价HPV疫苗、默沙东的四价HPV和九价HPV疫苗、以及万泰生物的二价HPV疫苗和沃森生物二价HPV疫苗。MSD和GSK的HPV疫苗占领了绝大部分海外市场，型别均为二价疫苗：16/18型，四价疫苗：6/11/16/18型，九价疫苗：16/18/31/33/45/52/58/6/11。上述几款疫苗在国内市场均可获得。

表1 中国已批准上市HPV疫苗

国产二价疫苗

目前国内已上市二价HPV疫苗有三款，GSK公司的希瑞适和两款国产疫苗——馨可宁和沃泽惠。已有数据显示，在预防HPV16/18型相关癌前病变这项指标上，万泰生物的馨可宁保护率（95%置信区间）达到100%（55.7，100）。相比之下，在同样的95%置信区间内，沃泽惠的保护率为78.59%，希瑞适保护率分为87.3%。前两种疫苗对的6个月持续感染预防方面，馨可宁保护率达到97.7%，希瑞适保护率为96.8%，沃泽惠暂无相关报道。

表2 已上市二价HPV疫苗对比

由于国产二价HPV疫苗上市后供货充足，因此二价HPV疫苗供货相对充足，通常无需预约而直接接种。目前进口四价和九价HPV疫苗因供货较少而需排队预约。并且四价疫苗逐渐被九价疫苗替代。

国产九价疫苗

2019年3月，默沙东九价HPV疫苗在中国内地开展免疫桥接研究，以评价9～19岁、27～45岁中国女性接种后的安全性和有效性，预计在2022年下半年扩龄到9~26岁，随后再等待一段时间后继续扩龄到9~45岁。

厦门万泰的国产九价HPV疫苗于2020年进入三期临床，预计在2024年上市，接种对象为9~45周岁女性。国产九价HPV疫苗的上市，会终结进口四价和九价HPV疫苗预约排队的历史。

国内HPV疫苗研发进展

在2020年11月23日国家药监局发布的《对十三届全国人大三次会议第8813号建议的答复》中提到，目前国内共有8家企业申报的17项HPV疫苗临床试验申请获批，其中9价以上疫苗申请就有7个，目前国产11价HPV疫苗已经进入二期临床，国产14价HPV疫苗已经进入一期临床。

图1 国内HPV疫苗临床研究进展

目前我国HPV疫苗市场竞争格局中，万泰生物二价HPV疫苗市场占比较大，达65%；其次为默沙东九价HPV疫苗，市场占比达16%；默沙东四价HPV疫苗市场占比达14%；葛兰素史克二价HPV疫苗市场占比达5%。相比于9价HPV疫苗，北京诺宁的14价疫苗在价次上增加了35/39/51/56/59型，可为受试者提供更广泛的保护，表达系统更稳定，相信在其上市后会进一步改变国内HPV疫苗市场竞争的格局。

表3 9价疫苗和14价疫苗的比较

HPV疫苗并不是女性专属

虽然现有临床研究多以女性受试者为主，但已有多项研究证明，男性同样会因为感染HPV而罹患癌症，因此，HPV疫苗的接种人群也应扩大至男性。例如在肯尼亚基苏木的2702名人类免疫缺陷病毒血清阴性的未割包皮的男性中，检测到的HPV类型的观察数量与预期数量进行了比较。结果表明，一半的男性HPV阳性，其中57%为多种HPV类型混合感染。

HPV疫苗选择

HPV是不是价次越高越好？

首先，国内不同价次HPV疫苗的接种年龄有所不同。但这并不等于这个疫苗对其他年龄组无效，只是在国内需要进行更多的临床试验，获得批准后才能扩大适用的接种人群范围。

表4 不同价次HPV疫苗的比较

另外，从预防疾病角度来说，不同价疫苗所预防的疾病，适合人群有所不同。二价，四价和九价疫苗都能预防HPV16、18型别引起的宫颈癌，这两种亚型引起的宫颈癌和宫颈癌癌前病变，几乎占所有病例的70%。四价和九价疫苗除了能预防HPV16、HPV18引起的宫颈癌，还能预防多种HPV亚型引发的生殖器尖锐湿疣。

但是价次越多对工艺和稳定性提出的挑战也越高，各种蛋白之间也许会相互影响。有一些科学家对二价疫苗和四价疫苗进行了正面的“头对头(head-to-head)”比较。结果发现，二价疫苗在针对HPV16和HPV18的抗体水平高于四价疫苗，而且还能部分预防HPV31和HPV33感染。如果以预防宫颈癌为目的，二价疫苗可基本满足需求。从预防医学的角度来说，疫苗应该遵循保护大多数公众健康的原则。因此，疫苗的选择并不需要越贵越好，公众不要一味追求“豪华版”，要根据自身情况和需求进行选择。

参考文献

1.Rositch, AF,Poole, C, Hudgens, MG, et al. Multiple Human Papillomavirus Infections and Type Competition in Men 201 2.二价HPV疫苗效价比调查：保护率成为 “不能说的秘密”. 华夏时报，2022-6-10.

责任编辑：邵丽竹

审　　核：何发

3款二价苗、3款四价苗、7款不低于九价，国产HPV疫苗“井喷期”即将到来

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