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向有临床价值的FIC进发

与二级市场投资者一样，IBD患者也无比期待“英雄”的出现。

IBD是一种胃肠道的慢性疾病，常见症状是：严重腹泻、疲劳等，极度影响生活质量，需要得到有效的持续性治疗。

遗憾的是，由于IBD病因复杂，发病机制尚没有准确答案，导致该疾病一直缺乏有效的治愈手段。

虽然自上世纪末，以阿达木单抗为代表的生物制剂成为IBD领域治疗新选择，很大程度上改善了患者的生存质量，但远远不够：

大约有三分之一的患者对生物制剂疗法没有反应；在初始治疗有效的患者中，还有约二分之一的患者会发生“继发性反应丧失”现象，类似于抗生素的“耐药”[1]。

巨大的未被满足的临床需求，凸显了继续开发IBD新疗法的重要性。APL-1401作为一款DBH(多巴胺羟化酶)抑制剂，正是在这一背景下诞生的潜力FIC品种。

越来越多的研究表明，DA(多巴胺)、NE(去甲肾上腺素)在IBD的发病过程中，起到了关键作用：

DA水平的降低，会通过激活受体D3R和D5R起到促炎作用[2]；低于正常浓度的NE水平（10^-9 ~ 10^-7 M）与α2-AR具有更高的亲和力，促进炎症发展 [3]。在IBD患者中，炎症肠道黏膜DA水平低于健康人[5]，同时由于IBD患者交感神经纤维逐渐丢失，导致肠道NE水平也低于正常人，促进炎症，导致IBD发展和持续的可能性增加[4]。

由于DBH的作用是促进DA向NE的转化。因此，APL-1401作为一款DBH抑制剂，通过抑制DBH，可以达到升高DA、降低NE的效果[4]。

也就是说，APL-1401有望通过调节神经递质DA和NE水平的双重机制，来维持肠道免疫稳态，起到改善炎症性肠病的作用。

当然，APL-1401治疗IBD是否可行还需临床验证。对此，亚虹医药表示，将加速APL-1401临床开发过程，尽快获得初步概念验证，以支持后续新一代产品的研发。

作为一个全新机制的潜力新星， APL-1401的有效性一旦得到临床验证，对于全球IBD患者来说都将是一个好消息。

实际上，在APL-1401之前，亚虹还布局了两款重磅产品APL-1202、APL-1702。

APL-1202是全球首款用于治疗膀胱癌的口服MetAP2抑制剂，凭借口服优势，有望给膀胱癌患者在灌注疗法这一首选治疗手段之外，带来依从性更高的选择，或将改写膀胱癌治疗方式。

APL-1702是一款宫颈癌前病变的革命性产品——光动力疗法。作为一款非手术治疗的创新手段，其能够免去高危宫颈癌前病变治疗“金标准”手术的不适，和早产、流产等副作用的后顾之忧，具有极高的临床价值。

随着多个潜力产品临床的不断推进，市场势必会对相对低调的亚虹医药有着更深刻的了解。

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实力选手开始站上台前

生物科技行业向来波折不断。

对于华尔街来说，1992年-1995年的生物科技板块，注定是不忍回忆的往事：那是美股生物科技行业第一次大崩盘，惨痛至极。

但如果拉长周期来看，那次崩盘并没有影响生物科技行业后来的发展。很快，在2000年开始，美国医药市场又迎来了一波新的牛市。

当然，历史不会简单重复。如果说美国Biotech公司第一次崩盘前的“黄金十年”，是由FDA注重创新而引发的“政策”行情，那么2000年之后则是完全由成功Biotech产品带来“价值回归”。

一批像基因泰克、安进这样具备产品核心竞争力的公司，凭借过硬的研发实力，以及前瞻性的战略规划，成功在21世纪迎来了真正的巅峰。

某种程度上来说，国内也会如此。越来越多有临床价值的产品的出现，折射出的，是整个行业的硬核选手将要逐步走上台前。

比如荣昌生物。公司的核心产品HER2 ADC药物RC48，之所以在DS8201阴影笼罩之下还能受到市场认可，在于其不仅在乳腺癌大适应症方面证明自己的价值，更可以在临床未满足市场给患者带去新希望：

在乳腺癌领域，RC48是国内最早布局乳腺癌伴肝转移的ADC产品；在乳腺癌适应症之外，RC48尿路上皮癌等适应症的研发竞赛中处于领先身位。

不仅是RC48，荣昌生物另一核心产品RC28的研发，同样贯彻满足临床未满足需求理念，从而具有较大的临床价值。

正因此，荣昌生物科创板上市后，股价虽然出现短暂回调，但随后一路向上。5月至今，公司股价涨幅接近2倍，领涨整个板块。

不久前，创新药一哥百济神州也起到了示范作用。

10月12日，百济神州发布公告表示，肿瘤药物泽布替尼的全球3期头对头APINE试验达到优效性结果，即效果要好于对照药物伊布替尼。

消息一出，百济神州美股涨幅超过20%，市值增值近30亿美金；它在A股、H股的涨幅也一路飙升，顺便带动整个医药行业反攻。

不管何时，能够证明自己的药企，市场都会给予正向反馈。

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总结

短短一年，一个时代。

虽然这一年多的时间里，中国医药行业经历沧桑巨变，但产业人对于创新的追求从未停止，迭代在持续发生。

毋庸置疑的一点是，未来注定会有越来越多“Made in China”的重磅炸弹药物出现，带领整个行业重拾信心。

中国创新药的下半场，依然会精彩至极。

资料来源：

[1]《Updates in therapeutic drug monitoring in inflammatory bowel disease》，2022年6月，文献链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9185221/

[2]《Immunomodulatory Effects of Dopamine in Inflammatory Diseases》，2021年4月，文献链接：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.663102/full

[3]《Gastrointestinal Dopamine in Inflammatory Bowel Diseases: A Systematic Review》，2021年11月，文献链接：https://www.mdpi.com/1422-0067/22/23/12932/htm#B48-ijms-22-12932

[4]《Dopamine beta-hydroxylase and its genetic variants in human health and disease》，2019年10月，文献链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jnc.14893

[5]《Impaired synthesis or cellular storage of norepinephrine, dopamine, and 5-hydroxytryptamine in human inflammatory bowel disease》，2002年1月，文献链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11837726/