一线食管癌、鳞状NSCLC！恒瑞卡瑞利珠单抗新适应症即将获批

制药业 2021-12-05

12月2日，据Insight数据库监控，恒瑞医药卡瑞利珠单抗的两条新适应症上市申请（受理号：CXSS2100031/2）同时进入在审批阶段，预计将在近日获批。

来自：NMPA官网

今年3月26日，恒瑞提交卡瑞利珠单抗的两条上市申请并获受理，根据恒瑞当时公布的临床试验进展，这两条适应症分别为：联合紫杉醇和顺铂用于晚期食管癌一线治疗、联合化疗用于晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌一线治疗。

食管癌一线治疗（ESCORT-1st研究）

当前，国内仅默沙东的K药一款PD-1单抗在今年9月获批食管癌一线治疗适应症。在国产PD-1一线食管癌适应症领域，恒瑞是进展最快的一家，不过信达的信迪利单抗和君实的特瑞普利单抗分别在今年的6月和7月也提交了这一适应症的上市申请。

ESCORT-1st研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究，用于评估注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡^®）联合紫杉醇和顺铂对比安慰剂联合紫杉醇和顺铂用于晚期食管癌一线治疗的有效性和安全性。其主要研究终点是由独立评审委员会（IRC）根据RECISTv1.1标准评估的无进展生存（PFS）和总生存期（OS）。

该项研究共入组596例受试者，按照1:1随机入组，分别接受注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡^®）联合紫杉醇和顺铂或安慰剂联合紫杉醇和顺铂，联合治疗不超过6个周期，之后接受注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡^®）或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。

研究结果表明，注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡^®）联合紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管癌患者，较紫杉醇联合顺铂标准一线治疗，可显著延长患者的无进展生存期和总生存期。

食管癌是指发生于食管黏膜上皮的一类恶性肿瘤，超过50%的食管癌发生在中国。由于大部分食管癌患者在疾病早期并未接受治疗，其5年生存率低于20%。对于晚期不可切除、复发、转移食管癌患者，紫杉醇联合顺铂方案为国内食管癌常用的一线治疗方案，其中位OS约为7-12个月，疗效非常有限，中国食管癌患者亟需更有效的治疗手段延长生存期。

ESCORT-1st研究是首个PD-1单抗联合紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管鳞癌的III期随机、双盲、安慰剂对照多中心临床研究。

鳞状非小细胞肺癌（SHR-1210-III-307研究）

SHR-1210-III-307研究是一项随机、双盲、III期对照临床研究，用于评估注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡^®）或安慰剂联合紫杉醇和卡铂用于晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌一线治疗有效性和安全性。其主要研究终点是由盲态独立中心审阅委员会（BIRC）根据RECISTv1.1标准评估的无进展生存（PFS）。

该研究共入组390例受试者，按照1:1随机入组，分别接受卡瑞利珠单抗或安慰剂联合紫杉醇和卡铂，每3周给药1次，完成4或6个周期联合治疗后，进入卡瑞利珠单抗或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。对照组疾病进展后可有条件交叉至卡瑞利珠单抗单药治疗。

研究结果表明，卡瑞利珠单抗联合化疗用于晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗，可显著延长患者的无进展生存期。

肺癌是我国目前发病率和死亡率均排名第一的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是主要的肺癌亚型，大约占85%。约70%的NSCLC患者在诊断时已是不适于根治性手术的局部晚期或转移性肿瘤。同时，在接受手术治疗的早期NSCLC患者中也有相当比例会发生复发或远处转移，后因疾病进展而死亡。

中国NSCLC患者中约30-45%为鳞状NSCLC。由于鳞状NSCLC患者驱动基因阳性比例极低，治疗选择非常有限。目前中国晚期鳞状NSCLC的一线系统治疗仍以含铂双药化疗为主，一线化疗的有效率约20-30%，且生存获益有限，因此存在巨大的未被满足的医疗需求。

目前在国内，PD-1在NSCLC领域可谓是竞争激烈。几家主流PD-1企业已经将适应症覆盖到非小细胞肺癌的一线、二线治疗；鳞状、非鳞状亚型；EGFR-TKI治疗失败人群等领域，进展详见下图。

国产PD-1非小细胞肺癌适应症竞争情况

截至2021年12月2日，Insight数据库整理