FDA 警告信中各类典型
01
未能确保所有取样计划和测试程序科学合理且适于确保你们的 API 符合既定的质量和纯度标准。
你们生产多个进口到美国并供应给药房的美国药典 (USP) 级 API,但用于支持这些 API 有效期的实验室稳定性方案是基于 2015 版中国药典中的方法和规范制定的。你们无法证明所使用的测试等效或优于当前的 USP 42 药典方法。FDA将中国药典的测试方法与USP中的现行标准进行了比较。我们发现标准和测试方法存在多个差异。我们还发现,USP 中必需测试的质量属性不包括在中国药典或你们的稳定性方案中。除了偏离CGMP之外,这也会导致你们的药物根据FD&C法案,被认定为掺假,因为药物的强度、质量或纯度低于官方规定的标准。
02
生产过程中的环境监测程序
03
车间的清洁方法(无菌灌装线2,FDF)缺乏合理的操作步骤顺序
04
湿度异常
05
OOS无效
06
质量部门
07
来料检验
08
没有个人密码
09
未能建立和记录其试验方法的准确性、敏感性、特异性和再现性
10
未建立并遵守适当的书面设备清洁和维护程序
11
记录每批药品的生产和控制情况的批生产和控制记录不完整
12
操作人员未首先摘下所有首饰
13
没有或电子审计追踪不够,没有色谱完整性能审计追踪
14
不适当的存储和备份,不能辨别无效或改编的电子记录,没有个人专用的用户名和密码来访问计算机记录。电子记录拷贝不准确
没有存储记录来最小化毁坏风险,预防丢失和数据自动处理系统的备份。
15
变更USP标准方法后未验证,稳定性方法没有验证,检验方法文件化程度不够,变更文件化程度不够,oos情况没有跟进,放行了不符合美国药典标准的产品,批记录不完整。
你们公司用美国药典方法分析产品,但你们对药典方法进行了改变且未验证。例如: Migrazone 胶囊,美国药典用三种不同的波长分析三种不同的活性成分,你们改变了方法, 并未验证改变后的方法。 没有遵循你们公司已经制定的 21 CFR 211.166 要求的稳定性测试程序。你们没有验证数据能 表明你们采用的分析稳定性试验样品的方法能够检测到产品的降解。你们公司缺少完整的书面方法描述规程,设备,参数和规格用于分析单个产品用于指导产品分析的书面文件删除或表更没有文件化,也没有说明为什么会变更。
16
没有保存设备的维护,清洁和消毒记录,没有建立取样计划,检验程序或检验 最终产品的实验室控制机制,没有进行合适的建筑设计
你们公司没有评估在你们工厂生产几种化合物可能引起的交叉污染风险(比如:细胞 毒素,激素或其他高药物活性产品)与几种产品接触的多用混合棒没有设备清洁记录。检查员发现没有证据表明该混合棒是专用 的 检察员发现至少有一个真空瓶上有黑色颗粒,进行无菌检验的微生物检验人员移动了有黑色 颗粒的真空瓶,并用另一个瓶子替代。取样计划或检验规程不能证明该真空瓶的替代是正当的。
撰稿人 | GMP传播大使
责任编辑 | 邵丽竹
审核人 | 何发
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随着敏捷开发和 AI 技术逐渐融入制药行业的合规管理,软件系统的定制化要求越来越高。本文主要从法规指南角度分析和评价定制软件验证的有效性。指导制药行业通过更加科学的风险管理手段开展验证,以实现系统选项、实施及测试过程的风险管控,保证后续运行阶段的 GXP 符合性。同时也满足《药品生产质量管理规范(2010 年修订)》计算机化系统 [1] 和《药品记录与数据管理要求(试行)》的要求 [2-3]。
作者:赵延武 程静 张文标 王军 张永秉
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