稳定性试验与监测是药品研究、开发和生产的关键环节。它将影响到药品的生产、包装、标签和销售。如果在稳定性研究中编制的数据不够精确或不尽完整，研究的可信度就会受到质疑，因而可能会承担严重责任，造成巨大损失。为获得高精度、不间断的稳定性研究效果，了解有关传感器的基本特性、校准具体说明及其记录和报告功能方面的背景知识对于系统的选定会有很大帮助。

降低稳定性应用中的风险

稳定性试验与监测是药品研究、开发和生产的关键环节。它将影响到药品的生产、包装、标签和销售。虽然稳定性试验中获得精确环境条件的过程颇为复杂，但它却是满足ICH和FDA等监管机构标准要求以及确保药品安全和功效的必要步骤。

该医药产品稳定性监测指南由ICH （《人用药品注册技术要求国际协调会议》）提出。指南的最终版本已经在欧洲、日本和美国获得广泛认可。 另外，FDA在21 CFR第203部分中要求药品制造商、授权经销商及其代理商应当在“能够确保其稳定性、完好性和有效性的条件下”储藏和处置所有药物样品，避免药物样品的受污、变质和掺假。

然而，如果在稳定性研究中编制的数据不够精确或不尽完整，研究的可信度就会受到质疑，因而可能会承担严重责任，造成巨大损失。为获得高精度、不间断的稳定性研究效果，了解有关传感器的基本特性、校准具体说明及其记录和报告功能方面的背景知识对于系统的选定会有很大帮助。

传感器精度：稳定性试验的关键

数据记录仪可记录规定工作范围内的温度和湿度，但为避免所采集的数据仅限包含工作范围内的证据条件，还必须考虑其他参数。加入对工作条件一致性和测量设备校准不确定性的考虑，就可获得更为真实的试验环境描述。

想要获得一致性条件，就需要进行分布研究。就稳定性试验箱分布试验所用设备校准不确定性的管理而言，设备制造商应当在其校准流程中考虑到温度非均匀性因素。例如，在对即将用于稳定性分布试验的湿度传感器进行校准之前，制造商应对每台数据记录仪进行高精度温度校准。在相对湿度校准过程中，就可利用每台记录仪所测温度对试验箱的非均匀性进行补偿，从而极大地减少误差来源。

温度与湿度传感器

由于温度校准过程非常简单，因此温度是最容易实现高精度测量的参数。绝大多数标准温度传感器的测量精度均可达到±0.10℃。如果工艺要求对温度和湿度进行循环测试，那么必须在测量范围内对湿度传感器进行温度补偿，因此获得高精度的湿度测量颇为复杂。

除非湿度传感器品质相当卓越，并且进行过适当的校准，否则测量精度将很快下降到所采集数据基本无用的地步。大多数湿度传感器都具有较高的不稳定性，当曝露在所有严苛的稳定性试验过程均存在的潮湿环境下时精度就会下降。这就是必须对湿度传感器针对所使用环境进行定期校准的原因所在；目的是减少每次稳定性研究时所发生的精度“漂移”。

根据传感器型号和工作条件（温度和湿度、大气污染物等条件）的不同，校准间隔时间也有所变化。稳定性试验要求将湿度传感器在很宽的校准点范围内校准，并且把所有因素考虑在内。

避免稳定性研究受数据中断干扰

在理想情况下，用于监测稳定性试验环境的数据记录仪具有足以通过验证的灵活性和稳定性。稳定性试验箱定期验证的目的在于确保整个试验箱均能够满足验收标准，即：温度和湿度分布均匀。所用传感器的确切数量与试验箱的大小有关，例如，大多数验证技术人员至少使用十个传感器，其中在试验箱每个角落及中心位置各一只传感器，或在每个搁架上放置三只传感器。按传统方式，一般使用热电偶进行温度测图；但这种传感器已经基本上被具有高稳定性、高精确度，使用热敏电阻的数据记录仪所取代，这种数据记录仪通常还会包含湿度传感器。使用无线传感器是实现稳定性试验箱分布试验的最简方案。

关键试验流程中的“数据中断”风险存在于所有验证过程中。如果数据采集系统在出现某种基础架构故障时停止采集数据，就会出现这种情况。其结果是在一段时间内未能记录到温度或湿度数据。

不管使用哪种系统或采用哪种方式（图表记录仪和集中式系统均具有这一弱点），都会存在出现数据中断的可能性。

注意因数据中断而导致违规

为了消除数据中断风险，大多数稳定性监测应用采用了具有“冗余”数据收集自动备份功能的数据记录仪。每台设备均使用其自身的存储器和电源独立采集数据。通过将记录仪作为主要或次要数据采集系统使用，消除了可能因记录故障导致的任何数据中断。

为确定稳定性监测与验证的监管基准，FDA，CDER，CBER 和 ICH发布了“行业指南：Q1A (R2)新原料药及产品稳定性试验”，该指引明确规定了欧盟(EU)、日本和美国3个区域有效的稳定性数据充分性条件。根据该指南的一般性原则，稳定性试验的目的被定义为获得原料药或药品在给定时间并受到包括温度、湿度和光照等环境因素影响时品质变化证据的必要手段。

稳定性试验还应当有助于确定复验期及药品预定有效期的推荐储藏条件。相关稳定性试验的另一个指南为由世界卫生组织发布，作为技术性报告系列组成部分的“活性药物成分及成品药稳定性试验附录2”。两个指南均包含有稳定性试验协议设计和实施的关键原则。

小结

稳定性试验与监测是药品研究、开发和生产的关键环节。它将影响到药品的生产、包装、标签和销售。如果在稳定性研究中编制的数据不够精确或不尽完整，研究的可信度就会受到质疑，因而可能会承担严重责任，造成巨大损失。为获得高精度、不间断的稳定性研究效果，了解有关传感器的基本特性、校准具体说明及其记录和报告功能方面的背景知识对于系统的选定会有很大帮助。

对于图表记录仪来说，可能发生数据中断的原因有：

记录纸或墨水用完；

电源中断或发生故障；

记录仪机械部件出现未知损坏。

对于集中式数据记录系统而言，数据中断发生的原因有：

电源中断；

网络故障；

接线断开；

设备重新布置；

系统病毒；

计算机崩溃；

组件故障；

操作人员失误。