辉瑞无菌专家对于无菌项目的指导

1. 需要定义从哪个设备后为无菌工序是非常重要的，因为直接关系到培养基罐装的验证要覆盖的所有无菌工序。

2. 对于管路的连接，其安装要有一定的斜度，这对于灭菌后冷凝水的排放是否能彻底很重要。

3. 由于管路中有很多的阀门，为了方便员工的操作以防止出错，需要将所有阀门编号。并将所有阀门的先后操作顺序，在SOP写明确。“H3-SOP-42014 00 Cleaning and Sterilization Operation Procedure for W53 Penem equipments”

4. 对于管路中的隔膜阀，要有明显能看出其是否已关闭的标识。

5. 结晶罐或三合一蒸汽灭菌验证时，需要在所有最差点(如呼吸器上方、罐上管路的最上端等)放置探头。

6. Rabs背景只需要C级即可。B级设计会很大程度上提高生产费用。

7. 需要将灭菌的所有操作细节记入批记录中，包括先开哪个阀，后开哪个阀，以及灭菌过程中记录的温度与压力，时间等参数，还要记录冷凝水的温度。

8. 铝听传输区域也是隔离系统，用VHP消毒，在灭菌时，灭菌柜的门需要关闭，还需考虑到灭菌柜的门这头温度较高对于整个隔离系统VHP消毒效果的影响。

9. 在RABS用VHP消毒之前，最好用其它消毒剂如30%的双氧水先将垫圈以及手套等可能VHP覆盖不到的表面先进行擦拭灭菌，这对于VHP消毒效果很重要。

10. XXXX安装的RABS其材质表面均不够光洁，可能会扎破手套，带来污染的风险，所以在使用前，必须要求RABS的操作面非常平整光滑。

11. 在用VHP发处理器进行消毒时，要求连接VHP发生器与RABS的管路使用不锈钢，尽可能的短且光滑。

12. 由于手套是非常关键的，而且有可能在使用中破损或划破，所用建立手套维护检查日志是非常重要的。

13. 模拟罐装：建议分成两段，前一段是过滤器后至三合一，可以直接将液体培养基装入转移桶中培养即可。后一段为粉碎分装，可以用固体培养基分装(一般对于如PEG 2000或TSB等培养基进行照射灭菌)，最后分装至铝听并用灭菌后的注射用水溶解成一定浓度，放于铝听内密封培养。

14. 对于模拟罐装可能因为铝听内密封后缺少氧气而无法长菌的问题，专家认为只要其容器上方留足空间，是不会存在这个问题，其实对于制剂罐装后在西林瓶中培养也是一样的道理。

15. 对于密封容器的培养基进行培养基前，需对于容器进行振动摇动使培养基接触至容器所有的内表面。这个操作是非常重要的。

16. 培养基罐装验证后，需要对于培养基的残留进行有效清洁，因为存在TSE/BSE的风险，可用注射用水的TOC方法进行检测，原理是通过检测培养基的有机碳，标准是需达到注射用水的TOC检测值。

17. 抗生素一般具有抑菌性，在促生长试验时，需加入有关本酶去除其抑菌性后再培养。

18. 合适的培养基的浓度需要试验。

19. 对于是全量模拟的问题，专家认为可不用全量模拟，但至少多少量合适，专家没有最后给出回答。

20. 铝听的密封性需要考虑a microbial ingress test?

21. 0.2um过滤器验证，要求的过滤膜与料液接触的最长时间。在日常生产中，其最长的时间为多少?

22. 脏设备可以放置的最长时间验证，最长可放置多久的定义。

23. 清洗后设备至灭菌时段的最长放置时间的验证。