乙肝病毒免疫逃逸机制有新解

文章来源：健康报发布时间：2014-03-07

本报讯(记者胡德荣通讯员韩悦)上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科张欣欣课题组提出,乙肝病毒表面抗原的糖基化突变是病毒免疫逃逸的主要原因.相关论文日前在线发表在《肝脏病学杂志》上.

据介绍，受到乙型肝炎病毒(HBV)感染的机体出现针对表面抗原(HBsAg)的抗体anti-HBs，通常被认为是病毒清除的标志，但是，在部分乙肝患者和接种乙肝疫苗的人群中存在着HBsAg与anti-HBs同时被检测到的现象，这种情况一直困扰着临床医生和病毒学家。以往的研究认为，发生在 HBsAg主要亲水区的氨基酸突变，如G145R是导致病毒“躲过”宿主免疫监控的主要原因，但是这些突变对病毒生物学特性的真正影响并未得到深入研究。

张欣欣课题组将长期以来建立的病毒变异表型研究技术平台，应用于临床HBV免疫逃逸株的检测和体外生物学功能研究，从近年来在瑞金医院感染科就诊和体检的13.6万名患者中筛选出216名发生免疫逃逸的病例，除了验证既往学术界的研究结果外，还发现有22%的患者发生了病毒抗原的糖基化突变，如此高的突变率是在国际上首次报道。同时，科研人员在对病毒适应性的体外功能研究中发现，这种糖基化突变对病毒的抗原性和分泌能力均发生影响，显示出在宿主免疫应答的压力下，病毒突变株具有更好的适应性。

在研究中，科研人员还发现了糖基化突变株可在人群中水平传播，其中包括被成功免疫接种乙肝疫苗的病例。