Sirt7抑制凋亡促胃癌发展

文章来源：生物谷发布时间：2015-04-15

近日，国际学术期刊scientific reports在线发表了中国科学家关于组蛋白去乙酰化酶sirt7在胃癌中具体作用的最新科研进展，他们发现sirt7对胃癌发展具有重要促进作用，而这种促癌作用主要是通过sirt7的组蛋白去乙酰化酶功能影响具有抗癌作用的microRNA-34a的表达实现的。

胃癌在全球最常见的癌症中排名第四，胃癌病人的5年生存率非常低。之前研究发现表观遗传修饰在胃癌发展中具有重要作用。但目前对组蛋白修饰酶在胃癌中的作用了解较少。

研究人员发现sirt7，一种NAD+依赖性组蛋白去乙酰化酶，在人类胃癌组织中具有高表达。Sirt7的表达水平与疾病发展阶段、转移和病人存活具有显著相关性。在胃癌细胞中敲低Sirt7能够抑制细胞增殖过程和体外克隆形成。皮下移植瘤实验同样证明sirt7表达降低能够显著抑制胃癌细胞生长。除此之外，删除Sirt7能够通过上调促凋亡蛋白下调抗凋亡蛋白表达，诱导胃癌细胞凋亡。

研究人员对机制进行探究发现，srit7能够结合miR-34a启动子，对H3K18ac进行去乙酰化，抑制miR-34a表达。而在miR-34a缺失之后，通过敲低sirt7诱导的胃癌细胞凋亡也会受到抑制，并且会恢复细胞增殖能力和克隆形成能力。miR-34a的缺失会降低sirt7敲低对胃癌生长的抑制作用。因此，miR-34a与胃癌病人的生存具有紧密相关性，具有重要开发价值。

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