近几个月来，癌症免疫治疗领域异常火热。百时美施贵宝(BMS)的PD-1抑制剂Opdivo(nivolumab)率先在日本上市，而默沙东的PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab)又于9月初获得FDA批准，是美国上市的首个PD-1抑制剂。这2者分别以60亿美元和41亿美元的销售预期摘得《即将结束临床试验的全球重磅药物TOP 15》的状元和榜眼。

不过，在pembrolizumab癌症免疫项目之前，默沙东另一种骨质疏松症药物odanacatib实际上一直排在后期管线的前排。此前，默沙东一直对odanacatib寄予厚望，该药也被市场预期为年销售额高达25亿美元的重磅炸弹。然而，因安全性问题，odanacatib的临床推进缓慢，让默沙东一度如坐针毡。而且，有种种迹象表明，odanacatib可能出现了问题。

近日，默沙东携重磅数据归来，odanacatib在关键III期LOFT研究中达到了主要终点。LOFT研究是在绝经后女性骨质疏松症群体中开展的迄今最大的预后研究，共招募16714例65岁及以上确诊为骨质疏松症且绝经至少5年的患者。该项研究中，odanacatib在增加骨密度的同时，显著降低了3种骨质疏松性骨折的更显，同时降低了次要终点临床椎体骨折的风险。

具体而言，与安慰剂组相比，odanacatib治疗组：(1)新发和不断恶化的形态学测定脊椎骨折相对风险降低54%(p<0.001);(2)临床髋部骨折相对风险降低47%(p<0.001);(3)临床非脊椎骨折相对风险降低23%(p<0.001);(4)临床脊椎骨折相对风险降低72%(p<0.0001)。此外，odanacatib治疗组腰椎和髋骨骨矿物质密度(BMD)在治疗5年内逐步增加。治疗5年内，与安慰剂组相比，odanacatib治疗组腰椎骨密度从基线变化11.2%(p<0.001)，全髋关节骨密度从基线的变化率为9.5%(p<0.001)。

然而，该项研究中也出现了一些令人不安的副作用迹象。odanacatib治疗组房颤风险略有升高，共109例发生房颤(占1.4%)，安慰剂组有89例发生房颤(占1.1%)。心血管副作用也会引起监管部门的谨慎重视。odanacatib治疗组出现5例硬斑样皮损和非典型股骨骨折，安慰剂无一例无发生。

默沙东原本计划在今年年底向FDA提交odanacatib的上市申请，但表示将推迟计划，待收集更多数据后，将在明年向FDA提交odanacatib的监管申请。同时还计划向欧洲药品管理局(EMA)和日本劳动卫生福利部(MHLW)提交odanacatib的监管申请。

ISI分析师认为，默沙东公布的骨折数据已满足临床治疗标准。然而，尽管odanacatib未显著加重心血管事件，然而安慰剂在房颤、中风、MACE事件及死亡方面的良好表现，将会使FDA在审查odanacatib时仔细推敲。而且，即便odanacatib据此数据最终获批，其上市销售可能也会受到限制。ISI分析师预计，odanacatib的销售潜力为3亿美元，远低于默沙东定义的成功标准。尽管如此，默沙东仍对odanacatib的前景保持乐观，并认为现有的数据已支持odanacatib具有良好的疗效/风险属性，odanacatib在降低骨折风险方面的表现令人鼓舞。

去年，在宣布推迟odanacatib临床开发及监管计划时，默沙东一直不愿意讨论该药的安全性。不过近日，其癌症管线中备受瞩目的癌症免疫疗法pembrolizumab获得了FDA批准，是美国上市的首个PD-1抑制剂，同时业界也十分看好其处于后期阶段的丙肝项目。此时的默沙东，已经不需要像一年前一样对odanacatib上市表现的如饥似渴。