复星医药(600196.SH)从国外捡回一个肺结核新药PaMZ，这个药是非盈利组织TB Alliance白送给复星的，但需要开展III期临床试验及注册相关试验。我是真心希望复星能把这个药做成的，肺结核药物已经几十年没有更新了，新药对少数患者来说是救命药。

PaMZ是三种活性成分的组合物，其中PA-824是2000年报道的一个硝基咪唑吡喃衍生物(Nature. 2000, 405, 962-966.)，莫西沙星和吡嗪酰胺都是老药。

II期临床试验(Lancet. 2012, 380, 986-993. )比较了bedaquiline(n=15)、bedaquiline+吡嗪酰胺(n=15)、PA-824+吡嗪酰胺(n=15)、bedaquiline+PA-824(n=15)、PaMZ(PA-824+莫西沙星+吡嗪酰胺，n=15)、Rifafour e-275(利福平+异烟肼+吡嗪酰胺+乙胺丁醇，n=10)。

图为患者平均log10CFU(CFU=colony forming unit)下降曲线，PaMZ优于标准疗法Rifafour e-275。

PaMZ组中有1例患者因QT间期延长停药，其他组没有;另有1例患者因ALT升高停药，bedaquiline+PA-824组2例ALT升高，PA-824+吡嗪酰胺组1例ALT升高，不含PA-824的组未发现ALT升高，这可能意味着PA-824对肝脏有损伤。

目前肺结核的一线治疗方案是开始2个月服用利福平+异烟肼+吡嗪酰胺+乙胺丁醇，然后继续服用4个月的利福平+异烟肼，95%的患者经过6个月的治疗痊愈。但是5%的患者会对利福平、异烟肼两种特效药产生耐药性，这时需要改用其他药物，治愈率只有50-70%。

PaMZ的治疗周期很短，而且不含利福平、异烟肼，对药物敏感型、多重耐药型肺结核都有效。但PA-824、莫西沙星都有导致心律失常的可能，PA-824可能还有不小的肝毒性，目前公开的只是服药2周的数据，更长期的安全性还有待研究。

TB Alliance正在开展服药8周的II期试验(NCT01498419)，这批数据应该可以完成概念性验证，复星需要在中国开展III期STAND(Shortening TB Treatment by Advancing Novel Drugs) 试验，证明PaMZ可以替代现有疗法并缩短疗程。

肺结核是致死性传染病，我国实行免费治疗政策，1990年死亡人数是16.9万，2010年时已减少到4.47万。肺结核新药研发非常冷淡，一方面老药价格便宜得不能再便宜，另一方面证明新药疗效更好比较困难。

期望在PaMZ上产生大量利润是不现实的，即便III期试验证明PaMZ可以缩短疗程，但安全性很难比得过使用了几十年的老药，最大的可能是作为二线药物，国家也不愿意在肺结核上增加非必要的支出，TB Alliance也不允许定价太高，只能说是一项不错的慈善事业。