随着第一批生物医药产品超过了专利保护期，非专利生物药品（也称生物仿制药）进入市场的时期已经到来，一个几十亿的市场已经启动。但由于生物仿制药的研发生产还存在较大的风险，需要的投入也很大，另外，该类药品并没有医疗技术的进步，在医生和患者的认可程度上也存在很大的问题。

白色的包装，蓝色的笔迹，红色的三角：这些简单朴实的包装没有表露包装盒中可能引起争议的产品。但是今年年初开始从德国和奥地利药店柜台中售出的药品中，非专利领域中的药品却发生了明显的变化。Novartis公司的非专利药品生产子公司Sandoz生产的Omnitrope（重组人生长激素），成为第一种超出专利保护期的生物类治疗药物。

Sandoz公司发言人Kurt Leidner先生在谈到生物医药市场时说：“目前，所有药品中有三分之一左右是在生物技术基础之上研发成功的，到2010年，医药产品市场中将会有价值180亿美元的药品将不再受专利技术的保护。”Frost & Sullivan咨询公司的一项市场调查表明，生物药品的市场将会从2003年的109亿美元提高到2010年的212亿美元，到时许多生物医药产品已经超出了专利保护期。但是，发光的并不一定都是金子，在诱人的利润中蕴涵着极大的风险和国际贸易的障碍。

非专利生物药品与天然药物成分非常接近，但又不完全相同。因此，专业人士更喜欢用“生物类似产品”这个词来描述这些生物医药产品。Rentschler生物技术公司质量保证和审核部负责人Hermann Peters博士说道：“某些生物仿制药中可能含有变异分子，例如：生产中混入了像生物药品生产前期中的分子和降解类杂质，会影响生物制药产品的作用和安全性。”

生产工艺对生物医药产品有着决定性的影响，生产过程中微小的差异都可能对最终产品造成很大的影响。这一点在2002年已经得到了证实。当时强生公司生产的重组人红细胞生成素（Eprex）的安全性受到了质疑：在对一些病人进行静脉注射时出现了肾功能障碍并伴随着持续的贫血。这种现象几乎只在强生公司的生物制剂中出现。

另外，无论生物药品的专利保护期是否已经过去，对原产品的生产保护仍然像以前一样。仿制药的生产工艺技术必须与原产品有可比性，其结果是：没有独立自主的产品研发和相应的药物检测是不能进入这一领域的。

欧洲成为先驱者

欧洲EMEA也对生物医药产品进行了严格的管理和控制。生产生物仿制药的非专利药生产厂必须在欧盟和美国按照新的规则生产。但美国FDA至今还没有形成国际通用的规范，而EMEA要求在修改了的2001标准第4条有关生物非专利药的条款中增加合适的临床前期和临床试验结果。有一段是这样讲的“附加的数据种类和数量必须根据各个具体情况按照相应的科学方法做出规定。”从那以后，公布了一些有关的规定：非专利药生产厂应知道其产品中的药物活性成分应进行哪些医药试验和临床试验研究。因此，欧洲是世界上第一个对生物仿制药生产许可条件做出规定的地区。

活跃的经营领域

所有的壁垒都要冲破：在这一领域中目前已经有所行动了：企业兼并、新公司的成立以及合资公司等等，劳务服务性企业（例如Rentschler公司）同样也没有长期的等待。在本年度中，已有两家公司获得了EMEA生产生物仿制药的许可；除了Sandoz公司的Omnitrope重组人生长激素以外，Biopartners公司也以其有一定副作用的Valtropine人生长激素而加入了生物仿制药大军的行列。其中，Omnitrope甚至还获得了美国FDA的认证许可，可以在美国市场销售。Ratiopharm公司的子公司Merkle Biotec于今年3月在乌尔姆市建造了生产生物仿制药的设备，何时做出最后的生产决策还有待确定。

Stada公司于今年6月底提交EMEA对其EPO-zeta进行审核。在汉堡附近的Borbitec公司是Bioceuticals、Nordmark和NewLab BioQuality三家公司的合资公司。在这个合资公司里将生产EPO-zeta。此外，他们还在研发两种产品：Filgrastim和β-干扰素。这两种产品的生产地目前还是一个秘密。

Biopartners公司走的则是另外一条路。这家瑞士公司没有自己的生产基地，而是与劳务服务公司一起合作，从2000年起与韩国的LG Life Sciences公司协调生物医药产品的研发、生产和销售，主要产品是EPO促红细胞生长素，α-干扰素和生长刺激素。从2002年起，Rentschler公司也开始进入生物医药产品的生产领域中，这家德国企业主要从事β-干扰素的研发和生产。

热门原料

为了确定哪些材料可能成为有效的生物仿制药的生产原料，只要看一眼市场销售的数字就可以了。市场需求量最大的当属EPO促红细胞生长素了，它的年销售收入高达108亿美元。因此，每一个从事生物仿制药生产的企业都希望插手这一产品的生产。另外，GCS-F，α-干扰素和β-干扰素同样也是热门产品。闪闪发光的金子就在眼前，但是要拿到金子却要付出高昂的费用，其中，临床检验和生产设备方面的高投资是淘金者必须付出的代价。因此，希望生物仿制药像其他传统的非专利药那样降价50％~80％几乎是不可能的。但从专业人员的角度出发，像这两种已经获得了生产许可的非专利生物仿制药那样，降价20％~25％还是有希望的。

万事开头难

虽然通向生产生物仿制药的途径是畅通的，但是医生和病人如何看待这些仿制药物？仿制药的生产厂家声称：病人的安全始终是第一位的。但大量医生和患者的信息反馈表明“万事开头难”。Sandoz公司的Leidner先生对此深有体会：“Omnitrope重组人生长激素是一种新的产品等级的代表，而不是简简单单的一种新产品。因此我们必须做大量的说明解释工作，包括对医生和患者两方面，而市场认可的程度增长非常缓慢。”

“没有医疗技术的进步”

PharmaTEC杂志的记者对Roche Diagnostics公司生物制品研发战略副总裁Georg Burkhard Kresse教授进行了采访，请他谈谈生物仿制药。Georg Burkhard Kresse教授指出：“生物仿制药的生产取决于市场状况，市场越大，仿制药的研发生产就越活跃。同时不同的生产厂家可能对不同的生物仿制药感兴趣。”

PharmaTEC：您认为生物仿制药会成为Roche公司正宗药品的竞争对手吗？

Kresse：欧洲已经批准了两个生物仿制药生产厂，以后还会继续有。Roche公司主要从事现代化的诊断技术和创新性的制药产品，包括改进第一代生物药品。而创新是应对生物仿制药生产厂最有效的方法。

PharmaTEC：您如何评价生物仿制药的前途？

Kresse：对于生物仿制药生产厂家来说，其支付的费用和资金将明显高于传统的非专利药物。同时，在这一过程中，有些非专利药物生产厂家的研发生产工作可能会中途夭折。

PharmaTEC：您如何看待医生的认可程度？

Kresse：医生必须考虑到：生物仿制药没有医疗技术上的进步，而是在缩短了临床前期试验和临床试验的基础上获得通过的。而这种生物仿制药的效益-风险分析要由医生来做。