Blood:发现病毒蛋白影响HIV辅助受体的功能

文章来源：生物谷发布时间：2012-07-06

人类巨细胞病毒(HCMV)所编码的蛋白UL33及UL7,在与宿主细胞的趋化因子受体CCR5及CXCR4异聚化后,会损害它们作为HIV辅助受体的功能

近日，来自法国巴黎科尚研究所的研究人员发现，人类巨细胞病毒(HCMV)所编码的蛋白UL33及UL7，在与宿主细胞的趋化因子受体CCR5及CXCR4异聚化后，会损害它们作为HIV辅助受体的功能。相关研究成果于5月24日发表在Blood上。

巨细胞病毒属于疱疹病毒科，其感染后使感染细胞肿大并产生巨大的核内嗜酸性包涵体所以称为巨细胞病毒。人类巨细胞病毒编码了4种7跨膜(7TM)蛋白，包括US28、US27、UL33及UL78，研究发现，它们与人趋化因子受体具有较大的序列同源性。US28能够与很多的趋化因子结合，并在不同水平扰乱宿主细胞信号。然而，其它受体的功能目前还不明确。

研究发现，2种不同的7TM蛋白通过组装形成异源低聚复合体后，会显著的改变它们各自的功能特性。在转染的人胚肾293T细胞及单核THP-1细胞，他们发现，HCMV编码的UL33及UL78与CCR5及CXCR4趋化因子受体形成了异聚体。而且，UL33及UL78的表达具有多效性，主要是负效应作用，作用于CCR5及CXCR4细胞表面的表达、配体引起的内化、信号转导及迁移。

重要的是，在UL33及UL78的存在下，辅助受体CCR5及CXCR4对HIV侵袭的辅助作用被显著破坏。但是，该过程没有影响CD4的表达，以及它与CCR5及CXCR4的相互作用。

Maud Kamal表示，该研究第一次阐明了由HCMV编码的UL33及UL78的分子机制，它们能够通过受体异聚化来调节细胞趋化因子受体的功能，这将对HIV侵染细胞的机制提供新的思路。