目前缓释、控释制剂技术发展迅速——其研制开发具有广阔的市场和临床前景。国外缓释、控释制剂已由单一处方向复方缓控释制剂发展，而且凝胶型和注射型缓控释制剂逐渐成为热点。
文/ 董金泉

由于普通制剂的吸收特性会造成血药浓度的谷峰现象，使其在血药浓度较大或生理条件有变化时，易使血药浓度超过药物的中毒量，发生严重的毒副反应。而缓释制剂释药缓慢，可以使血药浓度保持平稳状态，在延长作用时间，减少毒副反应方面较普通制剂有较大的优越性。缓释硝苯地平就是一个很好的例子。硝苯地平在治疗冠心病，降低血压上具有疗效，但近期研究表明，其普通制剂在大剂量使用时会增加心脏病的发作危险，同时增加出现心绞痛、心律失常、心肌梗死，以及心脏性猝死的风险；而缓解长效硝苯地平有效地减轻了上述毒副反应的出现。

早在20世纪70年代初，国外就有很多专家开始了缓释、控释制剂的研究开发。由于该类药物具有给药次数少，血药浓度波动较小，给药途径多样化，刺激性小而且疗效持久、安全等优点，越来越受到临床的重视。当然缓释制剂也有一些不足之处，如释药缓慢，所以药物起效也较普通剂型慢。为了改善这一点，现在常将包裹不同厚度衣膜的药制成片剂或制成胶囊，使同一制剂既有缓释也有速释部分，从而达到既速效又长效的目的。但由于中国制剂研究长期滞后，传统制剂和低水平重复的制剂较多，缓释、控释制剂较少。

缓释控释制剂发展趋势在制剂品种方面，国外缓释、控释制剂已由单一处方向复方缓控释制剂发展，而且凝胶型和注射型缓控释制剂逐渐成为热点。新技术和新材料不断出现，计算机仿真模拟技术大量用于缓控释制剂处方优化设计中。在释药系统方面，定速释放、定时释放和定位释放技术日臻完善，靶向制剂、透皮制剂释药系统研究进展迅速。总的说来，缓释、控释制剂是近来发展较快的一种剂型，其优点明确，用药方便，使其成为研究开发的热点，国内制剂水平相对落后，因此缓释、控释制剂的研究开发工作任重而道远。

目前国内上市的缓控释制剂品种较少,质量也不稳定。但当前行业更加关注另外一种技术含量更高，而且近年来日益受到重视的片剂形式——包芯片。包芯片片型设计时，有一个关键的参数需要遵循，即内外层片的尺寸及片型的对应比例。一般而言，为了确保包芯片的压制，内外层的结合度，尤其是外层压制后的完整性，需要考虑外层片尺寸大于片型尺寸4 mm或4 mm以上，其主要原因是确保包裹层的边缘厚度大于2 mm。而低于2 mm易造成压制后的外层破裂。为了确保片芯的下料准确度和定位精度，在压片机生产过程中，采用视觉成像检测对中模内已含片芯和未完成压制的半成品进行100%的拍照比对检测，是包芯片压片机的一个核心技术。

总之，制药装备的发展，无论是在自动化、无人化、连续化还是智能化方面的提升，始终无法离开“以产品工艺为导向”的原则，脱离了产品工艺的方案最终将被市场淘汰。新型药剂的开发也是一样，努力提高产品生物利用度、产品安全和患者依从度才是制药人需要花费力气去研究与解决的。

本文作者系扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司设备工程师。本文由扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司制造部副部长孙海滨审核。