“未来，传统实业向产业互联网时代迈进，是不可阻挡的潮流。数据重构商业，流量改写未来，旧模式渐渐消失，与之替代的，将是融合式创新的变革。”11月6日下午，在第26届全国医药经济信息发布会上，CFDA南方医药经济研究所副所长、医药经济报总编陶剑虹博士，用别开生面的互联网语言，为现场近千名医药人士勾勒出中国医药转型升级的大格局。

时近岁末，深秋的广东肇庆雨意微寒。即将走过不平静也不平凡的2014年，中国医药产业产值增速放缓到15.8%，效益增速滑落到12%，在宏观经济慢周期中，或许下一轮的寒流正在袭来?参会的企业代表，带着思考，在陶剑虹主题报告《激活新增长》的引导下，寻求产业过冬的小棉袄，探寻中国医药转型升级的痛点解决之道。

在陶剑虹看来，所谓痛点，既包含了中国医药产业当下的软肋与弱点，也有大众健康需求的空白点、企业战略发展中的盲点，更有对未来升级支点的迷茫或是不确定。只有对痛点领悟，才能找准突破点——陶剑虹喻之为“新常态下让产业飞的风口”。

审局思痛——经济周期与转型拐点

陶剑虹引用了美国太平洋基金管理公司总裁埃里安的观点，对“新常态经济”解释道：“经济增长在低水平上波动、全球流动性过剩、大宗产品价格和资产价格变动不居、贸易保护主义升温、地缘政治紧张等。在全球医药市场，各国实力此消彼长，跨国药企应对专利悬崖、创新效率下降的窘境，运用裁员和缩减研发投入，全球药品市场不断重排。中国的份额，将从2012年的9.8%提高到2017年的17.9%，相对于全球平均5%的增速，中国药品市场未来将以10%～11%的增幅，向全球第二大药品市场迈进。

根据经典的“刘易斯拐点”理论，陶剑虹十分直观地列举了中国医药由劳动力过剩向短缺的转折点，她指出，“国内医药企业的工资连年上涨，近5年，年均增长11个百分点，但企业利润增速乏力，增长率已经下滑了10.2个百分点，一升一降，印证了产业总供给与劳动力成本之间的剪刀差在加大。如果要避开‘衰退式盈利’，医药企业迫切需要加码创新驱动发展。”

那么，全球医药创新前沿又是如何?陶剑虹梳理了5个方向点。2014年，世界药品市场将达到10,142亿美元，增长5.4%，FDA新批药品数量也将创下1992年以来的新高，达到54个。全球重磅炸弹药物被重新定义，只有进入年销售额30亿美元的药物，才可以进入这个顶级俱乐部。在占全球市场12.4%的20个畅销药中，肿瘤药有5个，类风湿性关节炎药物有3个，生物技术药有7个。“这说明，全球创新的第一大拐点，就是研发重点品类发生转移。”

陶剑虹分析，从世界范围看，在降血脂、抗血栓、降血压、降糖药、呼吸系统疾病等成熟领域，畅销品种受专利到期的冲击最大，销售降幅高达20%以上，而阿尔茨海默症、抑郁、精神分裂、帕金森症等疾病的药物研发，由于病理病因等前端研究的局限，很难有重大进展。轻微改善疗效的药物又无法得到监管和支付部门的认同。相反，治疗肿瘤等重大难治性疾病、自身免疫缺陷和多发性硬化等专科药物，成为全球热点。

与之相呼应的是，中国制药企业在整体实力提升的同时，加大了研发强度。我国自重大新药创制专项实施以来，已有52个专项品种获得新药证书，超过30个拥有自主知识产权。2008年至今，中国共批准了20多个1类新药，具有自主知识产权的1类原创新药有18种。18个品种中有15个已取得生产批件具备上市资格。统计2007～2014年9月的中国注册受理数量可知，江苏恒瑞医药共申报了253个新药，研发实力国内领先。江苏豪森紧随其后，有152个新药申报量。创新研发型药企前10强中，以西藏海思科药业研发强度最高，达11.4%。近3年上市2类以上新药则以江苏恒瑞医药最高，有16个。

最近3年，每年平均有6～7个化药新药1.1类批准上市，国产药品批准文号数量下降到16.8万个，受理的新药比例约占申请总数的38%。尽管如此，近年申报数量一直居高在年均7000件左右，2014年预计有17000件的注册申请在排队。CDE于2014年9月公布的16个过度重复申报注册药品中，部分品种批文数量已超70个。阿托伐他汀钙、氢氯吡格雷等产品都是近年专利到期的重磅炸弹级产品，高水平重复苗头已经明显，国内企业应该引起重视。

“第二大拐点是全球创新研发活动渐渐远离大众疾病领域。孤儿药研发成功率为32.9%，而大众疾病药物研发成功率为11.7%。这得益于转化医学的助推。”陶剑虹指出，2014年10月，美国NIH宣布将提供2900万美元用于扩大罕见病临床研究。FDA近期也将资助15个研究机构共计超过1900万美元，以推进针对罕见病的医药研发。全球制药巨头渐渐离开me-too药的开发领域，投资重心越来越向全新机制的突破性新药转移。陶剑虹特别举了一个例子，在2014年7月，FDA批准的治疗外周T细胞淋巴瘤的belinostat，就是一个罕见病药物，国内的深圳微芯科技的产品西达本胺，与之有相近的治疗靶点，是一个me-better药物，也已经被CFDA批为1.1类新药，这足以说明中国医药企业有紧跟国际创新前沿的潜力。

陶剑虹进一步指出：新药来源更趋多元。2011～2013年，全球晚期临床和上市新药中，有22%来自收购，28%来自合资或共同开发，13%来自授权。资本并购已成为新的重要来源。如辉瑞专注的“买来主义”，先后囊括了立普妥、西乐葆、生物药Enbrel、肺炎疫苗Prevnar等;加拿大最大的医药企业Valeant，平均每年收购25个公司或项目;2014年4月，Valeant拟用456亿美元收购眼科药企艾尔建，若成功，将成为全球五大药企之一。

并购只是获取新药的补充手段，专注创新才是医药企业的主业。陶剑虹继续揭示：一方面制药巨头临床开发与产品经营趋向专注化。2014年5月初，诺华、GSK和礼来等三大国际巨头交换价值250亿美元的资产，这从一个侧面反映了现代制药企业生存环境日趋艰难。即使是诺华、GSK那样的大集团，以其每年高达90亿美元的研发投入，也不得不集中精力做自己擅长的业务。“并购改组的最终目的是提高研发效率，在特长领域获得规模优势，确保在如今苛刻的环境下持续发现真正有价值的新药。”

另一方面是大药厂因专注和避险而瘦身。陶剑虹讲述了百时美施贵宝(BMS)的例子：截至2013年，BMS的5种治疗糖尿病的药物创造了16亿美元的销售额，占公司营业总额的10%。包括安立泽(沙格列汀片)和达格列净(Forxiga)。糖尿病领域是一个巨大的市场，但也是成熟的市场，因此必须具备庞大的销售资源，同时它的回报率往往又非常低。BMS以27亿美元的价格将全球糖尿病业务卖给阿斯利康，包括专利费等将达40亿美元以上。并把公司精简至最小规模，员工减少了1.8万人，生产工厂的数量大约只有2007年的一半。公司的未来寄托在病毒学(尤其是艾滋病和肝炎)、免疫学(节段性回肠炎和类风湿性关节炎)和肿瘤学等领域。“资源整合成为制药公司降低风险的一个‘快捷方式’——将主要精力放在更有优势的领域，剥离竞争力弱的业务。如默沙东剥离了消费者健康业务，赛诺菲出售价值近80亿美元的成熟药业务，百特宣布公司正准备一分为二，雅培把品牌药业务拆分出去组建AbbieVie公司，诺华在打造其癌症治疗业务时裁减了4个部门。”陶剑虹小结说。

弈局思痛——主导品类与需求燃点

互联网语境下，痛点营销，深度挖掘消费者体验，创新产品价值正成为热点。陶剑虹将这种思维引入医药大品类国内市场竞争格局分析中。她指出：随着健康意识的提升，慢病负担的加重，癌症、心脑血管疾病、糖尿病发病率增加，成为当今人类的健康之痛。需要靶点更加明确、疗效更优、真实世界安全性更高的新药，医药企业要善于挖掘尚未得到满足的用药需求点，及时追踪潜力治疗类别的研发进展。陶剑虹重点以抗肿瘤、心脑血管、调血脂、抗高血压、治疗糖尿病药物等为例，做了详细的解读。

全球已批准单抗药物的治疗领域分类中，用于抗肿瘤和免疫性疾病的两种单抗合计占了治疗领域的将近七成份额。而在国内，截至目前，CFDA批准上市的国产单抗药物共7个，截至2014年9月1日，CDE官网查到的涉及国产单抗药品的受理号共67个，涉及14个靶点、34家公司。进口单抗药品注册申报则有50个，其中19个已批准用于临床。与此同时，我们也看到国内抗肿瘤新药有新突破。2014年上半年国内申报生产的抗肿瘤新药有4个，另外3个品种获得临床批准，均是1.1类产品。2017～2029年专利到期的抗肿瘤药物有26个，预计未来会有更多仿制药面世。目前，上药、齐鲁等企业在单抗领域的研发比较活跃。

国内市场竞争方面，2014年国内抗肿瘤药市场预计将达956亿元，同比增长14.8%。抗肿瘤前十厂家中，有5家是外资合资企业，江苏恒瑞、齐鲁制药和江苏豪森是本土企业的佼佼者，分别占了6.27%、5.38%和4.64%的份额。三级医院的抗肿瘤药物前十大品牌合计占据34.6%，县级医院前十品种合计占50.2%，显得更为集中。江苏恒瑞的奥沙利铂是唯一进入医院市场前十的抗肿瘤基药品种。抗肿瘤中成药则以复方斑蝥胶囊、槐耳颗粒、参一胶囊分列医院市场前三，三甲医院前十大抗肿瘤中成药合计占60.1%。

替尼类产品的前五品种中，除埃克替尼为浙江贝达药业领先，其他均是外企垄断，江苏豪森和正大天晴的伊马替尼仿制药市场份额暂时非常小，厄洛替尼则由罗氏占据86.3%的份额。陶剑虹指出，替尼类产品在国外已经退出了研发者关注的视线，国内仅到今年一季度，就有40多个替尼品种在审批排队中，高水平重复已经十分明显。国内企业应该谨慎进入，转而关注抗体偶联药物、生物标志物等前沿领域。

在心脑血管领域，中药占据45.6%，是国内中药企业关注的重点。心脑血管中成药前二十品种合计占52.01%，市场集中度不高，产品众多。天士力的复方丹参滴丸、以岭的通心络胶囊、步长的脑心通胶囊与稳心颗粒，都是可圈可点的口服心脑血管中药大品种。

降血脂药还是他汀类的天下，前二十品种中，他汀类单品及复合产品占了88%的份额。最大霸主依然是立普妥，但2014年一季度全球市场为4.57亿美元，比上年同期下降了27%;企业寄望降脂药的新研发品种能够带来新的增长。

Anti-PCSK9单抗成为最被看好的潜力品种，在研产品有赛诺菲和Regeneron制药正在研发的Alirocumab、安进的AMG145和默克的1D05-IgG2等;而在CETP(胆固醇酯转移蛋白)抑制剂领域，大公司研发纷纷失败，陶剑虹提醒国内企业要谨慎跟从。今年上半年，国内山东罗欣药业和江西施美制药的依折麦布申报上市，金陵制药厂也申报了阿托伐他汀钙的分散片，西威埃医药也有一个1.1类降血脂新药在等待审批。

陶剑虹分析的另一个主导品类是降糖药。2014年中国降糖药市场预计将达188亿元，同比增长12%。在化学药领域，全球降糖药细分出3大热点。一是GLP-1类似物(胰高血糖素样肽-1类似物)。目前FDA已经批准上市了GSK的阿必鲁肽、礼来与Amylin公司的艾塞那肽这两个超长效品种，还有赛诺菲的利西拉来、诺和诺德的利拉鲁肽这两个短效品种;国内由河北常山药业与ConjuChem公司共同开发的艾塞那肽-人血清白蛋白缀合物，名为艾本那肽，是一个me-better型的GLP-1类似物长效制剂。