罗氏(Roche)和Molecular Partners公司12月4日宣布，双方已达成了一项研究合作及授权协议，发现、开发、商业化数个将Molecular Partner的DARPin生物制剂与罗氏开发的毒性制剂偶联而成的抗癌药物。

DARPin-药物偶联物将成为令人激动的新一类药物，与现有疗法相比，有望提供增强的疗效，并为患者带来实质性的临床益处。

DARPins是一组并非基于抗体的小分子蛋白，该组蛋白中的可变区域已被设计为靶向结合。小分子尺寸及高结合亲和力，使这些分子能够深入渗透至实体肿瘤。因此，DARPins是理想的靶向药物，可用于向肿瘤递送毒性制剂，以杀死癌细胞。由于DARPins与抗体所结合的表位(epitope)不同，而且可在同一时间并联结合多个表位或靶标，与其他生物制剂(包括抗体偶联药物)相比，DARPins被认为对肿瘤细胞具有更高的选择性。

根据协议条款，罗氏将有权开发和商业化数个基于DARPin的产品。Molecular Partners将有资格获得一笔5500万瑞士法郎(约合6100万美元)的预付款和起始款项。同时，Molecular Partners将获得研究经费，在所有潜在产品均达到开发、销售里程碑后，更将获得高达10亿瑞士法郎(约合11亿美元)的里程碑款项。此外，Molecular Partners还将获得所合作产品在未来销售的特许权使用费。

除罗氏外，Molecular Partners早在2008年就与强生(JNJ)旗下杨森(Janssen)达成了DARPins药物研发合作，双方在2011年新增11亿美元合作项目，开发DARPin药物用于治疗免疫性疾病。

此外，Molecular Partners于2011年与艾尔建(Allergan)达成了4亿美元的DARPins药物研发合作，双方在2012年新增15亿美元项目，开发 MP0112用于视网膜疾病。MP0112是一种DARPin蛋白，可特异性针对VEGF进行治疗。

关于DARPin平台：

DARPins(Designed Ankyrin Repeat Proteins)为新一代的靶标-结合蛋白，由天然存在的锚定重复序列蛋白(Ankyrin Repeat Proteins)设计而来，这类蛋白已自然演变为对靶标具有高度亲和结合，通常这些蛋白与另一种蛋白通过融合结构域连接，将后者锚定至一个特定的位点。

DARPin的成功，最有可能归因于一个事实，即这些蛋白已自然进化出具有卓越的靶向结合能力，包括多特异性。

关于锚蛋白重复序列(ankyrinrepeat，ANK)：

ANK是广泛存在于生物体中的一种蛋白质序列模体(motif)，ANK模体在ANK结构域中折叠成β2α2结构，在空间上则形成L型结构。数目不等的ANK串联起来，依靠氢键和疏水相互作用，组成紧密、稳定的结构域，并且形成了种类众多但功能各异的ANK蛋白质分子。

ANK结构域介导蛋白质-蛋白质的相互作用，它能够与多种配体结合，实现纷繁复杂的生物功能。