随着全球社区的扩展，人们对快速提供更大量的人类和动物疫苗（保护牲畜和食物来源）的需求越来越大。流行性病毒已经在全球范围内引起越来越多的关注。针对疫苗生产中的胚蛋疫苗生产技术及蛋基平台，本刊对美国RAME-HART公司总裁Ken Christiansen先生进行了采访。

PROCESS: 首先，请您对目前疫苗生产的发展趋势进行简要的概述？

Ken Christiansen：随着全球社区的扩展，人们对快速提供更大量的人类和动物疫苗（保护牲畜和食物来源）的需求越来越大。流行性病毒在全球范围内已经引起了越来越多的关注，前期爆发的H7N9禽流感就是一个典型的例子。围绕这些问题可以看出，目前推动疫苗生产的一些关键因素包括：

快速推向市场；

生产能力提高；

疫苗产量增加；

运营和生产成本降低。

另一个主要趋势是中国、俄罗斯、印度和巴西等新兴市场的区域性疫苗产量增长。与有限的制造业基础设施对应，推动中国国内制造商的关键因素包括：

法规遵从与验证

设备灵活性与定制化

在过去的几十年中，还可以看到有针对流感病毒生产的新技术兴起，其中包括采用动物和昆虫细胞的细胞培养平台，以及利用植物生产VLP（病毒样颗粒）的技术。采用植物生产与胚蛋基或细胞基础生产的区别在于，植物是用于模仿流感病毒的病毒结构蛋白。

PROCESS：胚蛋疫苗生产通常被归类为过时、有高污染风险的生产方式。与其他疫苗接种方式相比，胚蛋疫苗接种的区别和优点有哪些？

Ken Christiansen：胚蛋疫苗用于生产季节性流感疫苗已有50多年的历史。虽然这种技术由来已久，但也顺应各种挑战经历了各种进化，包括在产量、自动化、生产能力、生产速度和质量保证等方面。

图1  RAME-HART自动收获机

全球几大疫苗生产公司均具备新型的设施，用于满足政府和监管机构规定的安全和纯度水平要求生产胚蛋疫苗。除了在生产工艺方面的进步，蛋基平台还有助于提高流感病毒的功效。最近，采用鸡蛋研制的首个四价流感疫苗已推入市场，并用于季节性流感的预防。

RAME-HART是接种和收获设备的先驱者，不断在胚蛋疫苗的生产技术方面取得着进步。胚蛋流感疫苗的生产已经从以前的纯手工操作发展成几乎全自动化的生产过程，胚蛋的装载、检查、接种、收获和卸载几乎没有任何的人为干预。这种自动化和集成技术形成了一种更高效的工艺，可以降低发生人为失误、生物负荷的频率，并降低发生污染的风险。

尽管已经有细胞表达系统和重组蛋白表达系统等替代生产平台推入市场，但这些技术仍然面临着一些局限性，使得它们目前无法成为季节性或流行性疫苗支持的可行选择。与较新的技术相比，胚蛋流感疫苗生产则被认为是通行的，任何公司或政府都能很轻松地进行工艺复制。关于如何用蛋基平台生产流感疫苗，世界卫生组织（WHO）也对此制订了广泛的方针。

事实上，胚蛋流感疫苗生产是目前各卫生组织和国家在发生季节性爆发或全球大流行情况下可采用的最强大、最具性价比的工具。

PROCESS:关于胚蛋疫苗开发技术，国内制造商和国际知名制造商之间的主要区别是什么？

Ken Christiansen：主要区别在于有限的基础设施，以及实现生产线自动化可用的资本。国际知名公司朝着全自动化生产设施的方向迈进，使人为干预降至最低。而在中国等新兴国家，从蛋盘到机器过程中胚蛋的操作仍然主要以人工的方式进行。此外，考虑到批次大小的原因，国际知名公司均在各自工艺中采用全自动化的接种机和收获机。而在中国，在胚蛋产量较小的情况下，仍然有许多小公司使用半自动化机器。

另外，特别是在动物健康方面，一大焦点就是国内制造商们正在制定规则。随着中国等国家将继续发展疫苗生产，其中一项主要推动因素就是引入监管协议以满足国际质量标准，成为加强在国内销售以及销往其他国家的疫苗产品安全。

图2  RAME-HART全自动生产线

PROCESS: 贵公司先进的蛋基接种技术和收获方法会为疫苗制造商带来哪些好处？

Ken Christiansen：RAME-HART公司的技术可以帮助疫苗制造商赢在起跑线上，快速提供高质量的疫苗产品，以保证全球人口的安全。RAME-HART为疫苗开发提供从胚蛋接种、收获到后续生产消毒等支持，并采用精密设计来提高疫苗产量和加快处理速度。

RAME-HART的自动收获机是世界上唯一一种能够在进入收获工艺之前自动将坏胚蛋去除的设备。由于收获的胚蛋中没有不合格的备选胚蛋，因此这可以保证较低的生物负载量。该工艺的另一大优点就是提高了病毒产量。

RAME-HART的另一项与众不同之处就是经验丰富的支持人员和服务平台，可以帮助制造商们设计出最适合他们生产目标、设施配置和资源水平的系统。从机器装运之前，一直到制造商设施生产疫苗的过程中，都将提供相应的支持。

RAME-HART为疫苗制造商带来的几大关键好处包括：

快速推向市场；

疫苗产量更高；

符合国际质量标准的法规遵从与验证；

持续支持平台，包括技术培训、设备维修以及法规遵从指导；

可定制设计与开发。

PROCESS:疫苗制造商在设备中集成新技术会遇到困难吗？如果制造商在集成方面遇到问题，贵公司会采取哪些方法来解决？

Ken Christiansen：胚蛋疫苗平台的一个优点就是该平台在国际上已经获得了公认，与成本高昂并且需要高水平专业知识的其他技术相比，该技术设备易于配套、安装和操作。

RAME-HART会与客户共同协作，减轻并减少安装过程中可能出现的困难。在把机器放入设施中之前，RAME-HART会和疫苗制造商共同对设施工艺进行评估，其中涉及胚蛋供应商到下游工艺，以制定最佳方案。

另一个关键点就是，RAME-HART还在国际合规方面给疫苗制造商们提供帮助。作为新兴国际供应商的中国疫苗制造商们必须加强产品的质量和安全，RAME-HART会帮助这些制造商们认识和遵守欧洲和北美的监管标准，以确保产品的国际品质。

PROCESS:这项技术目前在中国是否有成功应用的案例？疫苗制造商的反响如何？

Ken Christiansen：RAME-HART已经跟中国大陆和台湾地区的一些疫苗制造商展开合作，成功安装了整套全自动收获机、灯检机、接种机、蛋盘清洗机和蛋盘装卸机。

两大知名制造商包括国家重点高科技生物制药公司华兰生物工程股份有限公司和台湾一家重要的疫苗供应商国光生物科技股份有限公司，而且后者日前已通过H7N9禽流感疫苗第三阶段的临床试验。