新版GMP无菌制剂认证大限来临，1319家无菌制剂生产企业的4462条无菌制剂生产线，有多少会被拆除、新建，又有多少会进行改造？而更多的固体制剂企业，都面临着旧厂房改造的燃眉之急。在新版GMP环境下对旧厂房进行改造是一个重要且复杂的问题，但笔者始终认为，旧厂房改造的问题不在技术上，而是对于法规和改造流程方面存在疑惑，只要解决了这两方面的问题，技术层面的问题便会迎刃而解。

关于旧厂房在新版GMP环境下的改造问题，本文将对旧厂房改造的GMP法规及改造实施流程方面的问题进行讨论，笔者始终认为，旧厂房改造的难点不在技术上的实施，而问题主要集中在对GMP法规符合性的理解和改造流程方面的困惑，这两方面问题如果能够很好的解决，知道如何做，那么，技术问题都将会变得迎刃而解。

旧厂房改造的适用流程

新版GMP实施现状

目前，药品市场竞争激烈，流通环节层层盘剥，药企生存变得更加艰难。国内企业面临的现状大概可以分为以下几种类型：

质高、价高者，有独特的优势品种，在某方面占据市场主导地位，专注于药品的仿制、研发、扩产及对厂房的改建或者扩建；

质低、价高者，这些企业并没有用心做药，而是将利益摆在第一位，通过各种不正当的降低成本方式获利；

质低、价低者，生产出的药品价格低廉，极具市场竞争优势，但对质量却没有保证，假冒伪劣药品的主要产出者；

质高、价低者，这些企业为了生存而降低价格，又不愿为了生存而降低质量，成本效益倒挂，勉强维持，濒临死亡的边缘。

目前，全国共有1319家无菌药品生产企业，截止到2013年2月20日，通过新版GMP认证的仅为207家，核发249张证书，总体通过率为15.7%。 全国共有3839家非无菌药品生产企业，截止2013年1月通过新版GMP认证的（不含医用氧、中药饮片及体外诊断试剂）仅为400家，核发486张证书，总体通过率为11%。

已经通过新版GMP认证的企业数量比例过低，少数企业正在新建厂房或者进行旧厂房改造，大部分企业仍抱着进退两难的观望态度，期待着出现政策上放松的奇迹。随着药监部门政策上的态度一再强硬，随着GMP认证检查的提速，现实中，绝大多数企业可能是不会去新建厂房的，大部分都要通过旧车间的改造来应对新版GMP的检查，尤其是厂房、设备还远远没有达到折旧年限的车间，更没有必要去推倒重建，这样做不符合经济规律，也违背了GMP实施的初衷。

新版GMP的实施是为了提高我国的制药技术水平和药品质量，这种提高，当然不是仅靠推翻一座旧厂房、淘汰掉一大批旧设备就能做到的。

保证药品质量 淘汰落后产能

一个符合GMP要求的、运行良好的企业应当具备以下条件：

经过验证和确认的合格的厂房、设施与设备；

合理的组织机构设置以及经过培训和资质确认的人员；

正确的原辅料、包装材料与标签（对供应商审计和入厂检验的重视）；

经批准的工艺规程和操作规程（当然也是经过验证的）；

良好的质量保证体系（严格的GMP实施）；

良好的生产管理体系（严格的生产过程控制）；

企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。

而为了保证持续的验证状态，应该做到对故障维修与预防性维护、计量校准、定期培训、供应商定期审计、再验证与再确认、产品质量回顾、自检、变更控制、偏差处理、OOS处理、CAPA措施等流程的严格执行。

企业应尽快检查这些程序是否能够保证“硬件系统和质量体系”持续保持在验证过的状态，如果不能有效保证，就应该立刻把旧车间改造提到议事日程，当然不单单是硬件的改造，还应该包括质量体系的持续改进与持续提高。

因此，对于那些硬件没有保证、技术落后、管理理念陈旧、不能与时俱进、质量没有保证、质量事故频发、低价不正当竞争、制造假冒伪劣、没有充裕资金进行改造、想靠不正当途径通过新版GMP的企业，被淘汰出局也许将会是其唯一的出路。

当然，淘汰这种企业的结果是广大消费者希望看到的，这就需要监管部门的大力配合。市场需要净化，竞争需要良性，质量保证才是第一位的。

旧厂房改造适用流程

对于旧厂房的改造，完全推翻药企的历史是不可能的，所以无论是硬件还是软件，都需要在原来的基础上继承和发扬、改进和提高，遍览GMP法规，旧厂房改造的流程，也许只有从自检开始：

只要认真地按照新版GMP检阅自己，并认真改造，相信之后从硬件、软件上都会有一个脱胎换骨的新面貌。

药品安全 任重道远

但是，并不是所有旧厂房只要按照这个流程操作，都能够通过新版GMP的认证。

在制药行业，尤其在药企内部，人们经常把新版GMP法规误解为是药品生产质量管理的最高标准。实际上，GMP是属于最低标准，是法定必须达到的规范，是在制药行业生存的一道门槛。GMP规范要求并不是高不可攀的。在技术和工程上，GMP的实现是比较简单的，只要根据需要进行适当的改造，这时选择和投入显得格外重要。

但是，也有很多已经使用了很长年限的旧厂房，设施、设备已经相当陈旧，同时由于在过去的建设中本就存在许许多多的问题，包括受当时技术水平的限制、资金的限制等，已经很难通过技术改造来达到新版GMP法规的要求，会造成“质量、风险、收益”的不平衡，这也是很多公司宁可建造新厂房，而不对老厂房改造的原因。所以，对于老车间的改造，需要谨慎，要经过反复的论证，并经过法规、质量风险、成本、效益分析之后做出科学的决策。

由于新产品、新材料、新技术、新工艺的日新月异，GMP法规本身的内容也在不断地发展，管理的理念也在不断地升级，再加上不同的人对GMP的理解和判断的不同，在细节和实现的手法上也存在很大差异，所以也会产生很多不同意见和争论。

随着认证工作的展开和认知水平的不断提高，加上药监部门的定期培训，技术问题的简单化、高科技化的解决途径，相关人员也会逐步形成共识，来共同提高我国GMP的实施水平。

总之，这一切决不是简简单单一蹴而就的事情，这需要制药同仁们不断的努力，更需要药监当局的决心。