“弗戈制药工程国际论坛”已经成功举办四届，为了深化论坛话题并提高制药行业的整体水平，2012年11月15~16日，《流程工业》在成都成功举办“弗戈制药工程及工艺验证培训会”。培训邀请了业内顶级制药工程与设备公司专家，围绕“如何建立、监测和控制符合新版GMP要求的洁净环境及系统”进行讲授，并与当地专家、学者进行交流。7位演讲嘉宾共带来了9场精彩演讲，现场听众的热情与求知欲望也同样高昂。

成都的深秋初冬之时，天气虽还谈不上寒冷，但往往都会被笼罩在一片阴霾之中，再配以当地特有的慢而闲适的节奏，好像形成了一种固有旋律。2012年11月15~16日，成都难得的连续两天艳阳高照，这仿佛也预示着“弗戈制药工程及工艺验证培训会”的成功举办。此次培训以制药工程及验证领域特定需求为出发点，结合针对国际制药工程先进理念的探讨，并力求引入先进理念与技术，推进制药行业整体水平的提升与跨国际间的技术交流。

工程设计管理的“大”与“小”

质量“源于设计、成于执行、臻于完善”，而在每一个新建或改造药厂厂房项目的每一步过程之中，同样离不开管理。在此次培训会中，来自美施威尔(上海)有限公司的验证部经理徐文勤先生和来自福斯特惠勒工程建筑设计(上海)有限公司的高级工艺工程师朱晓明先生分别从宏观和微观的角度对项目设计、验证管理、质量管理等话题进行了讲解。

以 “项目验证管理及质量管理”为题，徐文勤先生凭借其20多年的工程领域专业工作经验，为在场的来宾呈现了一场精彩的演讲。在讲授中，徐文勤先生首先介绍了集中常见的验证模式，如ISPE的“V”确认模式，其中包括从用户需求到最终性能确认的各个阶段，除此之外，还有ASTM E2500模式等。在谈到验证各相关方的协作时，徐文勤先生说道：“在这里，业主方的工作重点应是建立基于GMP质量管理体系框架的验证管理体系，评估项目的可行性并出具用户需求文件，评估影响因素(包括工艺及系统)，验证主计划的制定，从DQ到OQ的全过程参与，PQ的确认活动以及后续的验证活动等;项目总承包方的工作重点应着重于建立验证管理体系，根据业主用户需求准备规格说明书，风险分析，评估供应商等;设备供应商则应完善设备测试、调试计划和执行，参与安装确认并准备相关文档，起草设备相关操作规程草案，支持PQ活动等。”最后，徐文勤先生还向大家分享了各阶段的主要验证活动，包括初步设计阶段、详细设计阶段、施工调试确认阶段以及后续的其他活动等。

朱晓明先生则以“符合新版GMP制剂项目设计过程中常见的问题”为题，从一个相对微观的角度为听众讲述了一些更为具体的问题。首先，朱晓明先生总结了一些制剂项目设计过程中的常见问题所在，包括物流出洁净区的方式、EMS系统中传感器的布置及安装方式、洁净区熏蒸消毒、ORABS和CRABS、无菌制剂项目物流线路、设备技术区进出问题、空调系统区域分布布置及节能问题等。针对不同问题，朱晓明先生谈到：“温湿度传感器的布置原则应是具有代表性，个人建议采用风管型温湿度探头;洁净区熏蒸消毒时必须同空调系统联动，因为大多数情况下，灭菌的最后一步需要靠空调系统完成;在选择隔离系统时，应根据产品类型、操作方式、空间需求、空调系统设计、预算、消毒灭菌方式等综合考虑，达到综合平衡;在考虑同一级别洁净区域空调系统应如何进行划分时，要对车间大小、空间限制条件、生产的计划安排、车间布局、消防疏散和节能问题等加以思考。”

环境的控制与监测

作为本次培训会的一个重要话题，“如何建立、监测和控制符合新版GMP要求的洁净环境及系统”也成为了各位专家与听众的交流的一个重点内容，同样这也是需要结合新版GMP法规进行深入讨论的话题。

来自芬兰维萨拉公司生命科学事业部行业经理严芏先生分别从环境的连续监测和温湿度测量的角度与听众进行了分享。针对环境的连续监测，严芏先生说道：“确保产品质量不能依赖于孤立的测试，应使质量成为产品的一部分，使监测系统与质量体相配合以最大程度地降低风险。在监测的过程中，需要考虑的问题有很多，包括报警、报告、网络结构和管理、验证、传感器及校准等，这就需要一套稳定且准确的连续监测系统对环境进行实时的监测。”而在谈到温湿度测量的话题时，严芏先生说道：“传感器的精度应包含非线性、迟滞性和重复性3个要素，应综合评定，而长期稳定性测是温湿度仪器重要的性能指标，长期测量的可靠性是重复性和稳定性的一项功能，同时为仪表的合规记录提供科学依据。”

来自丹纳赫传感与控制集团的刘镜仁先生和来自索特自控系统(北京)有限公司的董海龙及冯国建先生，也分别从具体产品和整体解决方案的不同角度对环境控制及监测进行了演讲。

刘镜仁先生讲到：“在一些关键的室内，环境的要求对微差压传感器提出了很高了挑战，而新版GMP对空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差也要求应大于 10Pa，洁净室(区)与室外大气的静压差也应大于10Pa，并应有指示压差的装置，同时，层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为 0.36~0.54m/s。丹纳赫的产品凭借其独特的专利技术可以很好的满足这些要求。”

索特公司则更为注重环境控制的整体解决方案，两位演讲人通过结合一些实际的应用案例，向听众阐述了他们的观点：“环境对工作人员的健康以及安全会造成潜在危险，关键的工艺流程要求该区域与其他相关环境隔离，同时生产区域对压力、温度、湿度等参数有具体要求，因此系统监控的稳定性、精确性、有效性对生产过程至关重要。索特凭借其成熟的EMS系统可以对环境进行很好的监测及控制。”

不可或缺的“水”

“水”在制药行业中重要性不言而喻，在整个流程中的应用也尤为关键，其中纯水的制备以及设备的清洗则显得极其重要。

在倍世水技术(上海)有限公司项目经理江卓敏先生关于制药行业纯水制备系统的演讲中，他说道：“在预处理过程中，要控制原水中的微生物，保证水中余氯含量，去除原水中的悬浮物，减少原水中总有机碳量的含量，降低原水硬度，并最终去除余氯，因此每一步所需的装置都要满足特定的要求。而纯水制备系统由保安过滤器、CO2去除装置、化学或热水消毒装置、反渗透装置及EDI组成。倍世水技术新设计的纯水制备系统可以完全满足药企对纯水的要求。”

来自上海净泽洁净设备有限公司的创始人王伟先生以“制药及生物制药行业设备的清洗”为题与听众分享了他的经验：“设备中可能的污染源包括化学污染、微生物污染和其他材料的污染等，而被清洗的设备包括生物反应器、下游设备及储罐、灌装机等，清洗方法包括原始手动清洗、传统CIP清洗、定制的制药CIP清洗等。清洗的标准流程可以归纳为预冲洗、碱洗循环、可选择的酸洗、冲洗及淋洗，通过这几个过程，要解决诸如所需清洗时间、省水量、是否可少用化学试剂、如何防止交叉污染及对难洗的工艺和产品如何处理等问题。”

小结

本次培训会专门针对制药工程及工艺验证为话题，请业内专家进行了讲授，并与现场听众进行了近距离的交流，通过现场热烈的气氛以及反馈信息，相信现场听众一定都有所收获。培训虽已结束，但《流程工业》还将继续为读者带来更为精彩的内容与活动，为您传递前沿、准确、实用的信息。