伴随着FDA和EUGMP在国内影响力的扩大以及国内最新版GMP的推出，高风险药品生产关键区域的粒子动态监测成为药企必须跨越的门槛，粒子动态监测在此背景下日益得到制药企业的重视。

冻干粉针是用于直接注射到人体内的药物，所以其整个生产环境必须保证一定的洁净级别，是GMP认证中关于粒子动态监测要求比较高的生产线。其布点选取位置，是严格的遵循国家的法律法规，要做到每一个步骤都有理有据，有法可依。

粒子动态监测的法规依据

1)2010年新版GMP附录1《无菌药品》第三章洁净度级别及监测的描述，对其定义的A级区(灌装区、敞口瓶等)及对产品生产质量具有潜在风险的地方进行粒子的动态监测。(详见第十条)

2)2009年EUGMP附录一关于无菌药品的生产，依据其对A/B区的定义及第9条对粒子动态监测的相关描述;

3)FDAcGMP的相关要求。

4)布点时可虑到企业满足新版GMP中关于关键区域粒子动态监测要求的成本因素，各车间中的轧盖点全部置为可选监测点，(根据GMP解读，轧盖位置粒子监测要符合静态标准)。

粒子动态监测系统的原理及优势

作为粒子动态监测的系统是采用多台远程粒子传感器安装在车间内各个关键采样点，通过传感器实时对监测区域空气进行采样、计算、并将监测结果传送到控制计算机，再使用符合21CFRPART11的专业制药监控软件即可实现尘埃粒子、温湿度等环境数据的动态监测效果。

粒子动态监测系统原理图：

粒子动态监测系统原理图

从技术角度上讲，要在无菌生产区域实现动态环境监控，每个粒子采样点可同时监测0.5um和5.0um的粒子状况，并将压差、温湿度、风速等环境参数纳入本监测系统中，形成对整个无菌生产过程的动态环境监控，符合美国FDA、欧洲GMP以及中国新版GMP对无菌生产的相关规范，为制药企业进行 FDA、欧盟GMP认证提供可靠的数据支持。

尘埃粒子连续监测系统的优势：

1)减少劳动力成本，避免了人工巡检的不精确性和对洁净室环境的干扰;

2)满足获得连续生产数据的要求，使整个生产过程得到实施监测;

3)监测点时间和空间上具有固定性，颗粒记数质量高，满足准确数据的需求;

4)在同一采样点监测得到的数据之间具有可比性和参考性，连续的监测将会建立起生产过程中的监测值典型基线，参照该基线可根据经验确定报警极限和动作极限，为GMP中所要求的找到产生环境变化的根本原因和提供足够的数据依据。

冻干粉针线的布点

1)灌装前洁净瓶进口，消毒烘干后出口处;(处为A级下的高风险工作区，属于重点监测的关键点);

2)灌装机灌装点，灌装是高风险的操作过程，在操作过程中药品将曝露在空气中，如果出现污染，会影响产品的质量，所以监测此处的环境也是非常必要的。(处为A级下的高风险工作区，属于重点监测的关键点);

3)灌装后的半压塞点，灌装后瓶没有封闭,药品还暴漏于环境(如果半压塞点和灌装点距离较近，同在一个监测范围内，可以合为一点;处为A级下的高风险工作区，属于重点监测的关键点);

4)冻干机入口处，处于半压塞状态，应进行粒子动态监测;(冻干机的类型不同，选点设计也不相同，一般情况下在每台冻干机的开门处、层流罩下方做布点监测，该位置处在A级下的高风险工作区，属于重点监测的关键点);

5)B级区的背景监测点;(灌装间所处的背景区域，反应所处的环境的空气质量，并监测此区域环境在标准范围内);

6)(可选点)：轧盖机轧盖处，根据GMP的要求，轧盖点处在药品未封闭状态，静态下应达到A级送风标准。

7)胶塞暂存和消毒器具暂存，处于A级高风险工作区，视其操作转运过程中可能对药品质量存在潜在风险;(建议布点)。