日前，Cubist制药公司正在致力于抗击一些几乎被制药行业忽视的细菌。有市场分析人士表示，该公司开发的一只药物可能具有20亿美元的销售潜力。

这只名为CXA-201的药物于今年8月进入最后阶段的试验工作(这通常是获得美国监管部门批准所必需的)，比其他竞争对手正在开发的药物在时间上大约提前了1年。CXA-201所针对的目标是被认为难以对付的一个“细菌家族”，名为革兰氏阴性菌。美国疾病控制和预防中心(CDC)的Arjun Srinivasan表示，这些细菌正在对现有药物产生抗药性，并且正在住院病人间传播。

需求迫切

美国加州大学洛杉矶分校Harbor医学中心的Brad Spellberg说，美国每年发生大约200万例医院内获得性感染(HAI)，而革兰氏阴性菌感染可能占据了近一半的病例。制药公司更多关注的是革兰氏阳性菌，比如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，这是导致医院内感染的又一个原因。过去10年来，至少有5只用来对付MRSA的新抗生素获批上市，其中就包括Cubist公司生产的Cubicin。

身为Harbor医学中心洛杉矶生物医学研究所医学副教授的Spellberg在接受电话采访时说：“可供我们使用的用来治疗革兰氏阴性菌的抗生素即将枯竭。”

9月中旬，在美国微生物学会召开的抗微生物药物和化疗学科间会议(ICAAC)上，革兰氏阴性菌(比如假单胞菌和克雷伯氏菌)成为大会的焦点之一。英国健康保护署(HPA)抗生素耐药监测及参考实验室(ARMRL)主任DavidLivermore表示，革兰氏阴性菌会感染肺脏，造成损害性粘液积聚，并触发尿道感染和血液中毒，如果不加以适当的治疗，还可能产生致命的后果。虽然目前可使用头孢他啶等抗生素进行治疗，但是，革兰氏阴性菌正在对现有的治疗药物产生越来越大的抗药性。

由生物科技公司Cubist开发的候选药物CXA-201则将两种药物结合在了一起：一是可用来对抗铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)的一种新颖分子活性成分;二是一种酶抑制剂，它可被用来对抗肺炎克雷伯杆菌和大肠杆菌。

Cubist是在2009年通过收购Calixa Therapeutics公司得到CXA-201的。波士顿Cowen&Co.公司分析师Ian Sanderson在接受电话采访时说，该药比葛兰素史克和Forest制药公司正在开发的同类产品领先12~18个月，如果获得批准，到2020年，该药有望实现高达20亿美元的年销售收入。

难缠的细菌

细菌的分类依据它们对一种染色法作出的反应而定，这种染色法是由丹麦科学家汉斯·克里斯蒂安·革兰(Hans Christian Gram)在19世纪80年代开发的。美国CDC与医疗保健相关的感染预防计划部副主任Srinivasan表示，虽然金黄色葡萄球菌仍然是美国最常见的医源性感染诱因，但显然，革兰氏阴性菌让在院病人遭受感染的几率要高于革兰氏阳性菌。

英国HPA的Livermore说：“在人类历史上，我们能够战胜细菌的时间都是很短暂的。

细菌一直紧跟着我们的足迹，时刻准备复仇。尤其是对于革兰氏阴性菌，我们现在面临的状况是，严重缺乏有效的抗生素，治疗正变得越来越困难。”

Cubist第一只上市销售的产品是针对MRSA的Cubicin，根据美国传染病学会(IDSA)今年2月发布的一份政策性文件，MRSA每年夺去大约19000名美国人的生命。Cubicin于2003年获得批准，2010年，它为Cubist公司创造了6.25亿美元的销售收入，占公司总收入的98%。Cubist预测该药在美国市场上的年销售峰值至少将达到10亿美元。

根据今年6月份公布的一项中期试验结果，在对复杂性腹腔内感染进行治疗时，CXA-201显示出了91%的临床治愈率，而一只对照性抗生素的治愈率为94%。Cubist还在对CXA-201用来治疗复杂性泌尿道感染开展试验工作，今年8月，它为此启动了一项最后阶段的试验工作。

开发CXA-201的目的是要对假单胞菌产生显著的治疗效果，加州大学的Spellberg将假单胞菌描述成为高度耐药性的革兰氏阴性菌的“鼻祖”。

Spellberg在接受电话采访时说，过去几十年来，假单胞菌一直是非常“吓人”的细菌，它潜伏在医院病床栏杆、窗帘和墙壁等处，几乎可以在任何环境下存活，能够对各种药物产生抗药性。

制药公司之所以不愿意开发用来治疗革兰氏阴性菌的药物，部分原因在于，与革兰氏阳性菌相比，革兰氏阴性菌拥有更多的抵抗抗生素的能力。

Cubist公司的首席科学官Steve Gilman表示，革兰氏阴性菌有一层外保护膜，它有许多办法清除越过这些保护膜的任何抗菌药，革兰氏阴性菌似乎在耐药机制上更强大一些。

相反，革兰氏阳性菌并不具有相同的保护层，并且缺乏将抗生素驱逐出细胞壁的能力。

过去10年来，其他革兰氏阴性病原体一直在传播。Needham & Co.公司分析师Alan Carr表示，在抗击克雷伯氏菌或大肠杆菌上，CXA-201并不像Forest和阿斯利康公司合作开发的一只实验性药物那样有效。这位纽约分析师在接受采访时说，这两只药物都是好药，但它们并不都是完美的，在覆盖面上，它们都存在缺陷。

或诱发并购

Cubist在革兰氏阴性菌治疗领域中的领先地位可能会吸引大药厂对其采取收购行动。波士顿Cowen & Co.公司分析师Sanderson列举了一些潜在的买家，它们包括与Cubist合作开发Cubicin的诺华、阿斯利康、赛诺菲以及辉瑞。

Sanderson表示，好几家公司最近都在传染病领域作出巨大努力，从销售和研发角度来看，Cubist将提供一揽子理想的传染病治疗的基础设施。

Cubist的Gilman表示，让公司充满信心的是，它能够通过CXA-201再造类似Cubicin的价值主张。他还表示，Cubist不会对市场传言作出任何回应，“我们能做的就是专注于开发CXA-201，以最快的速度做出最好的成绩。我们的研发组织正在努力寻找新的药物种类，并对其他药物种类进行拓展。如果CXA-201得到批准，它将会带来很大的益处，当然，市场总是存在着更大的需求。”