高能见度：Hameln Pharma新无菌工厂的最主要的特点就是透明。玻璃门和墙使员工和参观者对生产情况一览无余。

Hameln Pharma 新无菌工厂生产设施的复杂设计是基于管理者深思熟虑的发展战略。本刊记者亲临现场为您一探究竟。

Simone Dahlmanns 博士担任Hameln集团新无菌生产设施建设项目的项目经理。在近几个月的时间里，她和她的团队一直处于紧张忙碌的工作状态，很少有时间放松一下。但是在公司年终总结大会上，她却看起来非常轻松。借此机会，她介绍了该公司成立一百多年以来投资最大的项目。“新无菌工厂的建设是真正的快速工程”，她解释说。“仅在有关部门下发施工许可证的25个月之后，即6月份，第一生产批次就已经完工了。而与此同时，在原有设施上进行的生产仍在继续。施工开始后，对布局带来了一些最终的变化。但是现在一切都已完备，其余生产设备的搬迁定于9月份。”

这是Hameln集团首次向媒体公布其项目进展。总经理Christoph Kerstein先生解释说，虽然这并不是必须的，但公司还是决定加大信息透明度并增加公共宣传。当然，Kerstein先生并没有理由回避公众关注的目光。在2007年的第一次尝试中，他一路过关斩将，闯进了年度最佳企业家评选的最后一轮。该奖是由安永管理咨询公司颁发的，只有具备非比寻常的创新能力的中小企业才能获此殊荣。Kerstein家族中已经有四代人掌管过Hameln集团。目前，有500名员工在Hameln的生产线上以及Modra和Slovakia的实验室中工作。自从2005年重组以来，三个独立的实体已经在控股公司的掌控下正常运营了。这三个实体分别是：Hameln Pharma，擅长于肠外药品的生产；Hameln Plus，专注于开拓非专利药市场；

Hameln Rds，提供临床研究，承接研究和注册服务。为了提高企业的形象和知名度，它们都有自己的logo和公司架构。Kerstein先生也已经委任各位CEO管理公司的运营。

图1 “我们将效率融入到布局中。”
——Simone Dahlmanns博士, Hameln集团制药工程项目经理

Hameln集团投资3500万欧元用于支持新无菌工厂的持续增长和大幅度提高灌装能力。Hameln Pharma 的首席执行官Dieter Gothier 博士解释说，该投资决策是基于预期的生产能力不足。“我们意识到，到2006年我们就将达到生产能力的极限。现在，扩建可以提供给我们增加产量的资源。我们公司专注于肠外药品的小瓶和安瓿瓶灌装，这些都需要无菌灌装或者末期消毒。目前，这个市场仅有Hameln和为数不多的竞争对手。”Gothier博士还指出，只有极少的公司，比如Hameln Pharma，专注于此。

无菌灌装需要专业知识、高素质人员和大笔的生产设施前期投资。Gothier博士认为，高度的专业化加上高度的灵活性使该公司拥有一个强有力的战略地位和独特的营销理念。“我们以合理的价格提供灵活的服务”，Gothier博士介绍说。这与片剂生产和其他固体药物输送系统不同。后者的市场竞争已经非常激烈，而利润相对较小。Gothier博士指出，在无菌灌装方面已经出现了供不应求的情况。市场专家预计，由于外包和越来越多的生物制药企业被市场淘汰，无菌灌装市场将会有10%的年增长率。“保守预测，我们的年增长率会达到7%”，Gothier博士解释说。他预计，增长主要是在位于北美的制药企业。而Hameln集团将不断成长，以实现其宏伟的目标。“我们相信这次投资可以为Hameln集团带来接近1亿欧元的市场”，Kerstein先生预计。

形式服从功能

新的无菌生产设施已经为业务的继续扩张奠定了基础。参观工厂的客户将进入一座崭新的灯光明亮的大楼，这座大楼有4000m2的洁净室空间，是功能与美学的完美结合。该设计显然是基于“形式服从功能”的原则。在描述基本架构的前提下，Dahlmanns博士介绍说：“我们在设计的时候将效率融入到了布局中，利用一个通道将新扩建的建筑连接到原有建筑上。此功能可以保证邮寄地址不变，并且有利于监管。目前Hameln Pharma为50家客户在400个工程项目中提供服务。如果地址改变，我们将不得不重新向每一个项目提交重新确认地址的申请。”

图2 “我们以合理的价格提供灵活的服务。”
——Dieter Gothier博士, Hameln Pharma首席执行官

原料仓库位于连接通道的后面。原料将从仓库通过一个物料孔运送到称重间。生产和储存超纯水的系统被设置在一楼。供水系统供应5000L/h的高纯水，可生产2.6t/h超纯蒸汽。根据欧洲药典，注射用水（WFI）应当从高纯水（HPW）中蒸馏出来。注射用水（WFI）是生产肠外药品的关键原料，该工厂已经具备3000L/h的生产能力。为了防止微生物的生长带来污染，更为重要的是避免可怕的生物膜的形成，水不断保持循环并保持其温度为80℃。6km的管道也已经安装完毕，用于处理超纯水的分流。

透明的生产过程

灌装系统位于一层，看到该系统你就能很容易理解“透明工厂”这个概念了。目之所及，皆是玻璃，几乎没有围墙阻挡视野，给人的总体印象是整齐和宽敞。员工之间可以目光交流，而生产过程实际上是透明的。洁净室的布局是一个三级更衣室的程序，可以保证较短的步行距离。D类房间在最外面，向内依次为C、B、A类房间。

环绕灌装系统的洁净室都有相似的布局，而且都有一系列连续的物料孔连接。“标准化为企业带来了安全效益”，Dahlmanns博士解释说。颜色的运用是该工厂的一大特色，从心理学的角度考虑选择了红、橙和黄等颜色。所遵循的基本原则是：颜色越明亮，房间越干净。通向洁净室大门的颜色表明了其后房间的级别。一扇橙色的门通向C区的四个称重室，而在C区中四个批次的分配操作可以同时进行。通向B区的房间都设置在黄色的门之后。有3.5~20L容量的分批储罐可以保证生产必要的灵活性。“整个布局的设计是为了减少材料和人员运动的距离”，Dahlmanns博士解释说，效率体现最明显的就是安瓿和小瓶灌装系统的U形设置，员工可以将空玻璃器皿加载到系统中，随后将灌装密封好的安瓿和小瓶拿下来。已经安装的系统具备灌装18000瓶的产能，批次规模在60000~70000瓶之间的产品转换需要耗费很长的时间。在这个工厂里，灵活性不仅仅是一个时髦的词汇，而是每天在生产车间中不可或缺的原则。小瓶系统的无菌灌装区配置了限制进入的系统，以将A级净化室的空间减少到最小。“RABS是目前世界上无菌灌装领域最先进的隔离装置”，Dahlmanns博士介绍说，“RABS用于产品更换。在生产中，可以通过手套孔进入Ｂ区。”

图3 核心无菌灌装区设置限制进入的系统。可以通过手套孔进入Ｂ区。

生产区的备用室用于未来新技术的应用。生产部经理认为，安装一条预灌封注射器生产线对于整合工厂的生产能力是非常合理的。工厂的模块化设计也有利于其他扩建工程，如果有必要的话，新建筑还可以延伸到西侧。