纳曲酮显示出强效的抗肿瘤活性可抑制细胞增殖

文章来源:生物谷 发布时间:2011-07-28
宾夕法尼亚州立大学医学院的研究人员说,低剂量纳曲酮(low dose of naltrexon,LDN)显示出对组织培养和裸鼠异种移植的人卵巢癌有非凡的抗肿瘤效应.当LDN与化疗相结合时,增强了对肿瘤形成的抑制作用.

据Medindia.net报道,宾夕法尼亚州立大学医学院的研究人员说,低剂量纳曲酮(low dose of naltrexon,LDN)显示出对组织培养和裸鼠异种移植的人卵巢癌有非凡的抗肿瘤效应。当LDN与化疗相结合时,增强了对肿瘤形成的抑制作用。这一发现发表在2011年7月那期的《Experimental Biology and Medicine》上,为卵巢癌的发病机制和治疗提供了新见解。在美国妇女人群中卵巢癌是癌症相关死亡率的第四大死因。

30年前由Zagon 和McLaughlin 博士首先报道了LDN治疗抑制癌症的策略(Science 221:671-673)。

现在的这项研究旨在研究是否LDN通过调节阿片生长因子(OGF)-阿片生长因子受体(OGFr)轴可改变已确诊的卵该肿瘤的进展。此外,作者们想弄清是否 LDN可与标准化疗相结合,能对卵巢癌产生更大的作用。组织培养建立一个LDN模型,人类卵巢癌细胞对环丙甲羟二羟码啡酮(NTX)每两天暴露6小时,结果发现培养基中的受试对象DNA合成和细胞复制减少。当对NTX的短期暴露与标准化疗药物(紫杉醇或顺铂)结合时,观察到增强的抗癌作用与任一药物相关。不是紫杉醇或顺铂,而是LDN的效应可以被逆转,表明LDN无毒性。

虽然在组织培养中LDN单用和LDN联用化疗药物均显示有效,但LDN 对肿瘤移植的小鼠是否有效尚不清楚。使用人卵巢癌裸鼠移植瘤模型,发现LDN抑制肿瘤的进展,减少DNA的合成和血管生成,但不改变细胞的存活。LDN对癌症进展的抑制效应可比得上顺铂或紫杉醇。然而,LDN联合顺铂,而不是紫杉醇,比单用LDN或紫杉醇的抗肿瘤作用更大。此外,顺铂对小鼠有毒,可使其体重减轻。然而,LDN联合顺铂,可减轻顺铂的毒性,表明LDN对由化疗药物引起的不良事件有防护作用。最后,发现LDN可上调OGF和OGFr的表达,表明LDN可激活这种内源性阿片系统,从而抑制细胞增殖。

克罗恩病的治疗I、II临床试验证明LDN有效,并已发现OGF用于胰腺癌安全有效。

《Experimental Biology and Medicine》的主编Steven Goodman博士说:“宾夕法尼亚州立大学医学院的研究人员发现,低剂量的阿片受体拮抗剂纳曲酮可显著抑制人卵巢小鼠移植模型的癌症进展。低剂量纳曲酮联合顺铂,而非紫杉醇,增强对肿瘤发生的抑制作用。因此,低剂量纳曲酮提供了一种可能有益于卵巢癌患者的无毒有效的生物学途径相关的治疗方法。”

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