诺华集团旗下全球第二大非专利药公司山德士日前对外称，他们开始进行对“重磅炸弹”药物单克隆抗体(mAb)利妥昔单抗(美罗华)的生物仿制药(Biosimilars，又译生物相似性药物，编者注。)在类风湿关节炎患者中的Ⅱ期临床研究。这一申明表明，山德士也加入以色列梯瓦公司和加利福利亚的光谱公司开发利妥昔单抗生物仿制药的行业。

66亿美元大蛋糕

利妥昔单抗是一种抗CD20嵌合型单克隆抗体，目前主要用于慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤和类风湿性关节炎的治疗。美罗华的原研公司将密切关注这些生物相似品的研发动态，尤其是审评速度。美罗华作为目前创收最大的生物药品，2010年全球销售额高达66亿美元，如此骄人的成绩早已让生物仿制药的开发商垂涎三尺，因而它也成为厂商们争夺的焦点。

除了拥有数十亿美元诱人的市场销量之外，美罗华成为优先强仿对象还有两个原因。首先是出于对知识产权方面的考虑。美罗华的首批时间为1997年，欧洲市场由罗氏进行销售，美国市场由马萨诸塞州剑桥市的BiogenIdec公司和南旧金山的基因泰克进行联合销售。其欧洲专利将在2014年到期，美国专利将于2015年到期。另一原因是出于对生物仿制药管理制度的考虑。欧洲医药管理局(EMA)去年11月出台的关于单克隆抗体生物仿制药开发的新规定，进一步扩宽了生物仿制药的市场，这些规定的要求低于厂商们的预期。

IMSHealth最近公布的数据表明，2009年生物制品的全球销售额总计高达1300亿美元。如果美国允许生物仿制药进入市场，那么由于产品专利到期的问题，生物制品大公司将面临制药巨头们现在面临的困局。例如，受2015年产品专利到期的影响，安进和健赞(被赛诺菲安万特收购)的收入都会受到很大幅度的影响。其中，2010年安进的收入达到110亿美元，受影响程度将达74%，健赞的收入达23亿美元，受影响程度将达57%。

目前专利即将到期的美罗华是生物仿制药开发商们最主要的仿制对象。梯瓦公司已经开始其生物仿制药TL011用于类风湿关节炎和非非霍奇金淋巴瘤的临床研究。类风湿关节炎的临床研究一共招募了60名患者参加，预期将在今年8月结束。美国的光谱公司和Viropro公司合作开发了美罗华另一个生物仿制药。在印度，阮氏制药在2007年上市了美罗华的生物仿制药Reditux。

开发过程具备创新

很难对生物仿制药的开发费用进行定论，预计大约需要花费2.5亿美元甚至更多，这得根据蛋白分子的复杂程度，以及7年的上市前工作的情况而定。分析家预测，如果以年销售额为10亿美元的产品进行保守计算，生物仿制药占领其20%的市场，同时生物仿制药的价格比原研药低 20%，该类药物每年的收入也有1.6亿美元。即使有丰厚的利润，加上在欧盟的审评道路通畅、FDA也最终敲定了注册要求这一假定的条件下，生物仿制药的门槛也要比化学仿制药的门槛高得多。它要求进入生物仿制药市场的企业除了具备生物制品要求的资源之外，还要考虑临床研究和来自专利的挑战。甚至还要面临医生们因用药习惯带来的偏见。

山德士公司全球生物制剂的负责人AmeetMallik称，生物仿制药和以往仿制的非专利药不同，因为生物仿制药都是具有复杂分子结构的大分子药物，因此从理论上来说，不可能仿制出和真品完全一模一样的药物，它们在细节上或多或少总会有一些出入。

即使是正品厂家生产的药物也不可能做到完全一模一样，他们生产的不同批次产品之间同样会出现细微的差异。

“生产生物仿制药和生产结构简单的小分子药物不同，前者更像是让一个女儿接手母亲的工作，准备做一顿她从未做过的、复杂而又丰盛的家庭大餐。大体上母女两人的手艺可能会差不多，但女儿做的菜肯定和母亲的不同。从药物角度来说，仿制药在安全性和治疗效果方面也不可能和原厂药一样。所以生物仿制药的开发过程必须具备创新能力。”

对生物仿制药领域感兴趣的厂家越来越多。梯瓦公司于2年前与巴塞尔的Lonza集团签订了共同开发生物仿制药的合约。 MerckBioVentures花费1.3亿美元购买Insmed建立了生物仿制药的生产基地。甚至将受到生物仿制药影响的安进和BiogenIdec 最近也在JP摩根的健康会议上纷纷表示，对进入该领域充满了兴趣。