1 世界抗感染药物市场重心正在转移

20世纪90年代以来，青霉素与头孢类等广谱抗菌素的使用使得抗菌素的耐药性日益严重，新抗菌素的更迭也使得该类药物的生命周期缩短。相对于头孢类等抗感染药物，氟喹诺酮 (fluoroquinolone)类药物获得了价格低、药效高等比较优势;因此，为了追求更好的疗效和口服生物利用度，医疗人员越来越倾向于使用氟喹诺酮类和其他类别的抗菌素。

除了临床使用的需求拉动之外，推动氟喹诺酮类药物增长的另外一个因素是制药厂商的利润驱动。抗感染药物为比较大的治疗领域，也是众多制药厂商的主要盈利来源，2002年世界抗菌素市场规模就达到了260亿美元。据 Datamonitor的研究结果，2004年头孢类市场占有率为2613%，但由于氟喹诺酮类市场的增长，预计2009年将降低至1711%;氟喹诺酮类抗生素也将由目前的18%，成长为第一位的抗生素药物，占据34%的市场份额。因此，世界抗感染药物的研发与市场重心正在向氟喹诺酮类药物转移。

氟喹诺酮类抗菌剂在临床上对于泌尿生殖系统感染、呼吸系统感染、消化系统炎症、妇科炎症、性病以及皮肤和软组织的感染均有比较好的效果，近年来发展快速。据预测，未来5年内，世界氟喹诺酮药物市场将迎来最快的增长阶段，对氟喹诺酮原料药的需求也将呈现高速增长。

2002年，全球氟喹诺酮类药物的市场规模已达到90亿美元，主要以环丙沙星与左氧氟沙星为主导，两者总和约占氟喹诺酮类药物全球销售额的65%左右。随着强生公司左氧氟沙星(Levaquin)和拜尔公司莫西沙星(Avelox)这2个喹诺酮类重磅炸弹药物的成长，喹诺酮药物的市场也将进一步成长。氟喹诺酮类药物全球销售额变化趋势见表1。

2 氟喹诺酮类药物的发展趋势

作为抗菌素药物研发较热的领域，20世纪90年代，以日本为代表，氟喹诺酮类药物迎来第一次发展高峰，而进入21世纪以来，杀菌能力更强、抗菌谱更广的品种不断涌现，市场的成长也将迎来第二次发展高峰。

至今为止，氟喹诺酮类产品已经经历了四代更迭。第一代产品代表品种有萘啶酸和吡咯酸等，目前已经退出市场。第二代产品代表品种有吡哌酸(国内主要的应用品种)、新酸和甲喹酸(国外有生产)，它们在抗菌能力方面较第一类有所增强，抗菌谱增加，目前仍有少量应用。第三代产品代表品种有诺氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、洛美沙星等。它们的抗菌谱进一步扩大，生物吸收利用度增加，是目前临床应用最多的主流氟喹诺酮类药物;其中环丙沙星是拜尔的专利药，也是重磅炸弹药物之一，在美国炭疽生物恐怖事件中起到非常重要的作用，已于2003年12月专利到期。第四代产品代表品种有妥舒沙星、司帕沙星、左氧氟沙星等品种，它们除了保持第三代氟喹诺酮抗菌谱广等优点外，其抗菌强度是第三代氟喹诺酮类的3~30倍。其中左氧氟沙星(商品名Levaquin) 是强生公司的重磅炸弹产品，在2002年全球用量超过了头孢类药物，成为最受欢迎的氟喹诺酮类药物。

21世纪以来，新的氟喹诺酮在研发前景上出现全面超越其他种类抗感染药物的特点，涌现出巴洛沙星、克林沙星、加替沙星、帕珠沙星、普鲁利沙星、莫西沙星等一系列具有强大抗菌能力的氟喹诺酮类药物，此外，还有众多品种在研发中。

3 专利药物集中过期是我国氟喹诺酮类原料药发展的契机

在近10年里，有数个重磅级的专利药物如环丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星将过专利保护期，氟喹诺酮类药物销售量将急剧增长，我国原料药也将获得进入规范市场的权利。如2006年左氧氟沙星的专利将到期，届时通用名化将使其原料药需求出现爆发性增长，而在左氧氟沙星原料药生产方面，印度还没获得生产优势。据估计，未来2~3年全球对左氧氟沙星原料药的需求量将达到1000t的规模。主要氟喹诺酮类药物的专利情况见表2。

4 国内氟喹诺酮类药物原料药品种与市场情况

我国目前经药监局审批的氟喹诺酮类原料药共有十余种，其中多集中于诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星等品种，而90年代后期上市品种则较少。我国氟喹诺酮类原料药获准审批品种数量分布见表3。目前，除少数专利药物外，我国氟喹诺酮类原料药的生产和出口已有一定的规模，在国际上占据了30%的市场份额，其中诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星生产量最大，约占国内氟喹诺酮类抗菌素总产量的90%以上。

环丙沙星在我国的国产化水平已很高，国内拥有生产批号的企业已近100家，具有较大的生产规模，年产量1000余吨。但是由于不少国内生产企业的工艺水平不高，产品获得FDA批准打入国际市场仍较困难，一般在非规范市场出售，价格大约在16美元/kg左右，而经FDA认证后，环丙沙星原料药的价格可以达到80美元/kg左右。主要生产企业为浙江京新药业股份有限公司、上海三维制药有限公司等，其中浙江京新药业股份有限公司年产510t，占据了国内57%的市场份额。

左氧氟沙星是目前抗菌药市场上的明星品种，2003年居国内医院抗菌素用药的榜首，我国目前年产左氧氟沙星40余吨。目前，江苏扬子江药业集团公司、浙江医药股份有限公司新昌制药厂、浙江京新药业股份有限公司、北京双鹤药业股份有限公司为我国左氧氟沙星原料药的4个主要生产厂家，其中新昌制药厂的盐酸左氧氟沙星占据了近半的市场份额。我国主要氟喹诺酮品种的产量见表4。

在原料药研制方面，国内多家厂商都在跟踪进行研究，目前进入临床研究阶段的原料药有帕珠沙星、那氟沙星、普卢利沙星、氟罗沙星、卡德沙星、加替沙星、卡德沙星、司帕沙星、安妥沙星、卡屈沙星、莫西沙星等新一代氟喹诺酮类药物。

5 国内氟喹诺酮类企业分析

在氟喹诺酮领域，我国的优势企业已经在相应领域建立了自己的产品优势。北京双鹤药业股份有限公司、浙江京新药业股份有限公司、浙江医药股份有限公司新昌制药厂、浙江海正药业股份有限公司等主要生产氟喹诺酮原料药企业产品结构分布见表5，

他们各自拥有自己的产品优势，在原料药的基础上，延伸制剂产品链，从而获得最大竞争优势，浙江也因此形成了原料药产业集群。浙江医药股份有限公司新昌制药厂也是国内主要的氟喹诺酮原料药生产企业，其生产的规模和品种数量都居于全国前列，左氧氟沙星制剂来立信为企业收入的主要贡献品种之一。浙江京新药业股份有限公司在氟喹诺酮类原料药的生产已占到国内近一半的市场份额，具有技术规模优势。

目前京新上虞 400t/a左氧氟沙星原料药项目在建，随着2006年左氧氟沙星专利到期，京新FDA、COS认证的完成，左氧氟沙星将使京新具有较好的发展机遇。同时京新药业原料药的优势延伸到制剂领域，其左氧氟沙星片剂在国内也具有一定的市场。此外，尚有帕珠沙星与加替沙星等原料药和制剂在研发中，为京新药业形成了较好的氟喹诺酮类药物产品链，也为京新药业成为氟喹诺酮类行业领先者奠定了基础。虽然我国氟喹诺酮类原料药的生产技术水平和质量已居世界前列，在国际上占据一定的市场份额。

但由于大部分氟喹诺酮类药物尚未过专利期，因此给原料药生产带来一定的障碍，而且印度已经在氟喹诺酮领域获得了一定领先优势。但是欧美发达国家出于成本考虑，纷纷将原料药生产基地向亚洲转移，也给我国原料药行业带来了新的发展机遇。因此，我国的氟喹诺酮类原料药不仅需要在生产工艺、成本控制和质量标准规范等方面提高，而且要主动对产品结构进行调整，合理管理原料药的生命周期，跟进氟喹诺酮药物制剂的替代发展趋势，才能够在国际原料药市场上具有更强的竞争优势。