一些常用的技术在中药制剂生产中的应用说明

作者:本网编辑 文章来源:弗戈制药网 发布时间:2010-10-08

经济学家预测,中国一旦加入WTO,受益最大的是纺织业、交通旅游业和药行业。据《中药事业报》2000年1月 17日报道,中成药出口主要以获得FDA认可和高技术、高附加值的成品更受欢迎。实践证明,用现代高新技术对传统中成药进行二次开发,是我国高附加值中成 药进入西方医药市场的捷径。应用现代科学技术,以及新工艺、新辅料、新设备研究开发中药新剂型,可从整体上提高中药的制剂水平,而确保中药制剂质量与疗效 的稳定是中药实现现代化,走向国际市场的重要基础。

1 粉碎技术

中药有效成分的溶出速度与药物粉碎度有关,同时与药物在体内的生物利用度之间存在密切关系。刘产明等对不同粉碎度的三七进行了体外溶出度试验, 结果表明,三七药材45min溶出物含量和三七总皂苷溶出量大小顺序为:微粉>细粉>粗粉>颗粒[1]。为了提高中药粉碎度,近年来, 超微细粉化技术在中药粉碎中的应用日趋增多,应用超声粉碎、超低温粉碎等现代超细微加工技术,可将原生药从传统粉碎工艺得到的中心粒径150目~200目 的粉末(75μm以下),提高到现在的中心粒径为5μm~10μm,在该细度条件下,一般药材细胞的破壁率≥95%。这种新技术的采用,不仅适合于各种不 同质地的药材,而且可使其中的有效成分直接暴露出来,从而使药材成分的溶出和起效更加迅速完全。由于粉碎过程中不产生局部过热,且在低温状态下进行,粉碎 速度快,因而最大程度地保留了中药材中生物活性物质及各种营养成分,可提高药效。对某些特殊药材的粉碎,应以其特点选择恰当的方法。根据中药不同来源与性 质,粉碎可采用单独粉碎、混合粉碎、干法粉碎和湿法粉碎等方法。对一些富含糖分、具一定粘性的药材可采用传统粉碎方法如串料法;对含脂肪油较多的药材可用 串油法;对珍珠、朱砂等可采用“水飞法”;对热可塑性的物料可采用低温粉碎等方法。

2 浸提技术

随着科学技术的进步,在多学科互相渗透并在对浸提原理及过程深入研究的基础上产生的浸提新方法、新技术,如半仿生提取法、超声提取法、超临界流体萃取法、旋流提取法、加压逆流提取法、酶法提取等不断应用,提高了中药制剂的质量。

半仿生提取法:即从生物药剂学的角度,将整体药物研究法与分子药物研究法相结合,模拟口服给药后药物经胃肠道转运的环境,为经消化道给药的中药 制剂设计的一种新的提取工艺。也就是先将药粉以一定pH的酸水提取,再用一定pH的碱水提取,提取用水的最佳pH和其它工艺参数的选择,可用一种或几种有 效成分结合主要药理作用指标,采用比例分割法来优选。以芍药苷、甘草次酸为指标比较芍甘止痛颗粒“半仿生提取法”和传统水煎煮法的提取率,结果“半仿生提 取法”优于传统水煎煮法[2]。以小檗碱、黄芩苷、栀子苷为指标,考查寒痛定泡腾冲剂4种提取方法,结果,半仿生提取法>半仿生提取醇沉法> 水提取法>水提取醇沉法[3].

超临界流体萃取法(SFE):是利用超临界状态下的流体为萃取剂,从液体或固体中萃取中药材中有效成分并进行分离的方法。一般常用超临界CO2 萃取法(SFE-CO2)。其优点是:压力范围为8mPa~30mPa,温度为35℃~80℃,可通过调控压力和温度,改变超临界CO2的密度,从而改变 其对物质的溶解能力,选择性地萃取中药中的某些成分,使萃取到分离可一步完成。该法可在接近室温条件下萃取,适用于热敏性成分的提取。SFE-CO2技术 也有一定的局限性。总体来说,它较适用于亲脂性、分子量较小物质的萃取,对极性大、分子量太大的物质如苷类、多糖类,要加夹带剂,并在很高的压力下进行, 给工业化带来一定的难度。

超声提取法:是利用超声波增大物质分子运动频率和速度,增加溶剂穿透力,提高药物溶出速度和溶出次数,缩短提取时间的浸取方法。用超声提取法从黄芩中提取黄芩苷,提高了黄芩苷的得率[4].

加压逆流提取法:是将若干提取装置串联,溶剂与药材逆流通过,并保持一定接触时间的方法。用此法可使冬凌草提取液浓度增加19倍,而溶剂及热能单耗分别降低40%和57%。

酶法:中药制剂中的杂质大多为淀粉、果胶、蛋白质等,可选择相应的酶予以分解除去。针对根中含有脂溶性、难溶于水或不溶于水成分多,通过加入淀 粉部分水解产物及葡萄糖苷酶或转糖苷酶,使脂溶性或难溶于水或不溶于水的有效成分转移到水溶性苷糖中。酶反应较温和地将植物组织分解,可较大幅度提高效 率。在国内,上海中药一厂应用酶法成功制备了生脉饮口服液[5].

旋流提取法:采用PT-1型组织搅拌机,搅拌速度为 8000r/min。原料不必预先加以粉碎。提取用水温度分别为20℃和100℃,处理时间 20min~30min。旋流法(8000r/min)提取侧金盏花,对提取液中黄酮类化合物、皂苷、有机酸等进行分析表明,该法的提取效率高。

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