日前，南通精华制药股份有限公司发布（以下简称南通精华）公告称，公司即将启动化学原料药搬迁项目，搬迁可能将涉及国际、国内质量认证，且所需的时间相对较长，公司经咨询欧美认证咨询专家和国内有关专家，预计完成整个项目需要3年左右的时间，且仍具有不确定性，存在一定风险。

 “作为一个原料药出口大国，虽然目前欧美对原料药企业并未强制要求注册，但其必须通过欧美的GMP认证，而这种认证通常需要两三年的审核时间。一旦企业搬迁就必须重新申请，甚至原有厂址的相关历史数据都必须重新操作与纪录，这对企业而言是一个很大的损失。”FDA仿制药司副司长余煊强向记者表示，他在主管产品质量审评工作的过程中，经常会遇到上述情况，往往是中国的原料药企业已经处在申报的最后关口，一纸“搬迁”政令就使其之前花费在欧美GMP申报上的大量人力财力都付诸东流。

原始记录至关重要

其实南通精华的遭遇并不是特例。据悉，除了环保要求而迫使药企搬迁之外，目前一些地方政府为了实现产业园的“退城进园”计划，在将相关工业企业统一迁至产业园的同时，亦借机对“双高”企业下“逐客令”，将之迁出管理区域，以尽快达到其行政区域内排污企业锐减的目标。

搬迁前，动辄需要几亿、十几亿甚至高达几十亿元的巨额资金，搬迁后，企业可能面临国际认证从零开始的后续问题，搬迁似乎已经成了药企头疼的两难问题。

有知情人士向记者透露，一家北方原料药企业在FDA的GMP申报工作已接近尾声之时，企业因环保问题被勒令搬迁，通常按我国的做法，企业只要遵照规定申请行政补充说明即可，但FDA则规定必须从毒理药理等前期临床全部重新操作。为此，该企业负责人咨询了多方专家，仍是欲诉无门，最终只能从零开始。

“某些企业作为关键的原料药供应商，与采购商之间具有长期的合作关系，而一旦欧美认证通不过，在中国企业因搬迁损失掉的两三年注册时间内，极有可能被另一原料药大国印度的企业抢占市场。”他还向记者表示，原料药产品搬迁的内在要求非常严格，不仅搬迁周期长，须经过严格的各种验证，建设符合GMP标准的厂房及安装设备；试生产后还得申请药品生产许可证、营业执照，经过环评与安评，最后申请GMP认证。

据悉，上述还只是目前国内需要做的，即已需要花费1～2年的时间。而如果产品存在出口需求，还必须在通过国内GMP认证后，提供国外客户小样，编写产品DMF资料，客户认可后再提供3吨左右大样并进行稳定性考察，最后是美国FDA或EDQM现场审计。

 “这些都必须在搬迁之前即有所准备，不能等到搬迁之后再重新操作，因为现行的中国GMP与国际GMP在要求上存在一定差异，如果没有提前做好搬迁风险评估，最后通过国际认证的机会非常渺茫。

据了解，根据国际GMP的要求，任何变更（包括生产线搬迁、工艺路线改变等）都必须经过再验证，必须以强有力的再验证后的原始数据作为证明，有些重大变更必须经过相关医药当局的批准方可实行。

 “在实施国际GMP的过程中，有一项极为重要的工作就是保持原始记录，以及原始数据的易读性、及时性、完整性、永久性、真实性和可追溯性。基本上可以这样说，一个企业能否达到GMP的要求，要以原始记录、原始数据来说话。”负责先声药业欧盟认证项目的集团总裁助理刘正春向记者介绍，欧美GMP对原始数据都离不开上述几项要求，因而在GMP审计中也特别注重检查这些要求在原始数据及记录上的真实反映。

 政策扶持有待加强

不久前，蒙脱石原料药刚刚通过欧盟GMP认证的先声药业，对于国际认证自有一套心得体会。刘正春向记者介绍，由于先声药业较早引进了国际GMP体系，并已经实施多年，因此，在蒙脱石原料药通过欧盟GMP审计中，欧盟审计官员对先声GMP体系及相关文件文档的先进性、完整性、真实性及可追溯性给予了较高的评价。

长期负责国际认证工作的刘正春认为，从目前中国药企的现状来看，要通过欧盟或美国FDA的GMP审计认证，主要面临的难点大致可归纳为以下三个方面：一是对国际GMP体系的真正要求标准不清楚，不了解，没有具体的操作措施；二是缺乏熟知国际GMP的专门人才，对制剂产品进入国际市场的注册申报流程不了解；三是企业员工对国际GMP理解和执行力的整体意识比较薄弱，必须加强提高。

据悉，正在酝酿出台的我国新版GMP（药品生产质量管理规范）标准向欧盟看齐，其在参考了欧盟、美国FDA等对GMP的要求后，对于净化、无菌等多方面的要求也提高了许多，可以说对药企的环保要求更高了。广州天勤医药科技有限公司首席技术官叶耐冬向记者分析指出，根据新版GMP征求意见稿的要求，一个厂房或生产设备的搬迁，在同一行政区域内需要申请行政补充说明，而搬迁至非同一行政区域，则等同于新建厂房或设备，需要重新进行GMP检查，而这其中所花费的时间和投入都需要企业买单，还有人员的调动或资源的重新配置，对企业而言将是极大的考验。

据悉，发达国家在对低碳经济进行政策扶持的同时，亦会针对低碳经济发展实行税收优惠和财政补贴等举措。然而，目前我国的低碳经济发展仍缺少强有力的经济政策手段。同时，停产搬迁的药企迁往何处？怎么搬？搬迁资金从何而来？因搬迁所耗费的时间精力，投入的人力物力财力成本如果计算？搬迁补偿如何评估？目前尚未有统一而有效的对策。

有业界专家认为，推行清洁生产，实施循环经济，发展低排放、低消耗的低碳经济，不仅关系到药企的生存和发展，也对企业的经济发展方式提出了转变需求，但政策在要求企业提高意识的同时，相关扶持力度亦应提上来，有关部门亦应转变行政作风，帮助企业提前评估搬迁风险，共同探寻原料药企业可持续发展的新思路。