雷诺嗪(ranolazine)是由美国Syntex公司研制的脂肪酸氧化酶抑制剂类抗心绞痛药物,现已在美国处于注册前阶段。
沈阳药科大学制药工程学院的研究人员研究了2,6-二甲苯胺加氯乙酰氯制得酰胺后与哌嗪反应得N-(2,6-二甲苯基)-2-(1-哌嗪基)乙酰胺,其与由邻甲氧基苯酚和环氧氯丙烷反应得到的2-(2-甲氧苯氧基甲基)环氧乙烷反应制得抗心绞痛药雷诺嗪,总收率为51%(以2,6-二甲苯胺计)。
合成依达拉奉
依达拉奉(edaravone)是由日本Mitsubishi.TOkyo公司研制开发的自由基清除剂,于2001年4月首次在日本上市,商品名为Raducut,临床用于改善脑卒中急性期出现的神经症状、日常生活的动作及功能障碍。该品不影响血液凝固及血液纤维蛋白,治疗谱较广,可治疗脑血栓及有出血倾向的卒中。
海南通用同盟药业有限公司、沈阳药科大学制药工程学院和烟台鲁银药业有限公司的研究人员研究了用苯肼和乙酰乙酸乙酯在亚硫酸氢钠参与下于水中回流反应2小时制得自由基清除剂依达拉奉,收率达83%。该方法操作简单,成本低。
合成奥硝唑
奥硝唑是继甲硝唑(metronidazole)、替硝唑(tinidazole)后,于1977年由瑞士罗氏公司首次在德国上市的抗厌氧菌和抗滴虫药物,已在意大利、法国、瑞士等多个国家上市。
郑州大学化学系和郑州轻工业学院食品生物工程系的研究人员研究了用2-甲基-5-硝基咪唑、环氧氯丙烷和少量浓硫酸在甲酸中于0~5℃反应10小时得到奥硝唑,收率为51%。
合成3-二氟甲氧基-2,4,5-三氟苯甲酸
3-二氟甲氧基-2,4,5-三氟苯甲酸是喹诺酮类抗菌剂caderonoxacin(CS-940)的重要中间体,也是一些抗艾滋病和抗肿瘤类喹诺酮的中间体。
东南大学化学化工系和南京医科大学药学院的研究人员研究了3-羟基-2,4,5-三氟苯甲酸酯化后在溴化四丁铵参与下与二氟氯甲烷进行醚化反应得到3-二氟甲氧基.2,4,5一三氟苯甲酸乙酯,再经水解得到氟喹诺酮类抗菌剂的中间体3-二氟甲氧基-2,4,5-三氟苯甲酸,总收率的74%。
合成ACEI系列药物前手性中间体2-氧代-4-苯基丁酸
江南大学化学与材料工程学院的研究人员研究了用苯甲醛为起始原料合成普利系列血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)药物的前手性中间体2-氧代-4-苯基丁酸(OPBA)的全流程。
该合成的流程是:由苯甲醛与醋酸酐在无水醋酸钾催化下缩合制得肉桂酸,加氢得到苯丙酸,乙酯化后获得苯丙酸乙酯,再以苯丙酸乙酯与草酸二乙酯经缩合反应生成中间体3-苄基-2-氧代丁二酸二乙酯,然后经稀硫酸水解制得目标产物OPBA。用正交实验法对合成 OPBA的关键步骤苯丙酸乙酯与草酸二乙酯的缩合-水解反应进行了综合优化,得到适宜合成条件为n(苯丙酸乙酯):n(草酸二乙酯)=1:3;反应温度为60V;缩合时间为1.5小时;水解时间为15小时,OPBA产率为65%。
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