新合成抗体抑制癌细胞生长和血管生成

作者：本网编辑文章来源：弗戈制药网发布时间：2010-09-14

由来自Salamander Design Studios的Gregóire Vion提供的本期封面图片描绘了一个配体表达细胞（右）和一个相邻细胞之间的通信——前一个细胞刺激后一个中的Notch信号作用。受体-细胞膜表达Notches 1 和 2（红色和蓝色）；特异性拮抗剂的作用意味着，只有蓝色信号被传导到细胞核。

Notch家族的4个受体是广泛表达的跨膜蛋白，哺乳动物细胞通过它们进行沟通，来调控细胞命运和生长。Notch信号作用的缺陷与很多癌症相关，包括急性淋巴细胞白血病。利用“噬菌体呈现技术”，“基因科技公司”一个多学科小组生成了合成抗体，它们是Notch1 和Notch2的强效和特异性拮抗剂。抗Notch1的抗体在临床前小鼠模型中表现出抗肿瘤活性，能抑制癌细胞生长和血管生成，并且在培养中也表现出针对人类癌细胞的活性。

Notch1和Notch2的同时抑制会引起小肠毒性，而只抑制其中一个能在很大程度上避免这一效应，这是相对“泛Notch”抑制药物来说的一个潜在治疗优势。