耐药菌感染在不断蔓延,但其克星仍是未知数。在耐药菌感染不断增长的同时,新抗生素的开发始终像慢了半拍
人类与超级耐药菌(superbugs)的战斗似乎在短期内无法划上句号,而且病菌还暂时占据了上风。在耐药菌感染不断增长的同时,新抗生素的开发始终像慢了半拍。据美国传染病协会(IDSA)的统计,自1983年以来,新批准的抗感染药物较此前减少了75%。
据美国FDA的统计,70%的引起医院感染的细菌至少对一种治疗这一疾病的药物耐药。虽然目前有超过30种抗感染药物正在研发之中,但这些药物仍然不能满足当前快速扩大的抗耐药菌感染的需要,因此,目前上市的抗生素中,包括喹诺酮类、头孢菌素类等在内的许多抗生素都在寻求增加新的适应症。“我们需要新的作用机制的抗生素,”丹佛Jewish国立医疗研究中心(National Jewish Medical and Research Center)的药学博士Josh Schwiesow说:“那些被称之为me-too的药物对人类的帮助远低于创新药物。”
不过,尽管具有新作用机制的抗生素仍然不知何时诞生,但所幸的是,目前还有几只抗生素值得一提。
超级抗生素的候选名单
当前在研的一些新型抗生素被寄予成为超级抗生素(superdrugs)的厚望。其中最吸引眼球的莫过于即将上市并已经吸引了市场部分注意力的糖肽类抗生素,比如辉瑞公司的Dalbavancin(Zeven)等。
糖肽类抗生素为皮下注射给药,通过阻止细胞壁的合成、中断细胞膜生成的双重作用机制来杀死革兰氏阳性菌。从理论上来看,双重作用机制起效更迅速,还能阻止耐药以及交叉耐药的发展。临床试验显示,糖肽类抗生素对耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和耐万古霉素金葡菌(VRSA)都有效。目前来看,糖肽类抗生素效果不错,但必须注意的是,糖肽类抗生素的结构类似于万古霉素的一个糖肽,尽管万古霉素具有多重抗菌作用机制,最终细菌也能产生耐药性。
辉瑞正在等待其糖肽类抗生素Dalbavancin(Zeven)获得批准用于治疗复杂性皮肤和软组织感染。另外,Theravance公司也研发出了糖肽类抗生素Telavancin,于去年12月向美国FDA提交了新药申请,目前正在等待批准。据悉,有一项研究显示出Telavancin可能对革兰氏阳性菌引起的肺炎有效。其他的糖肽类抗生素还有Cubist公司用于治疗MRSA的达托霉素(daptomycin、Cubicin),但该药不用于肺炎治疗,而Telavancin或能解决达托霉素所不能解决的问题。
除了Telavancin,Theravance公司的另一个超级抗生素的候选药物TD1792也在研发中。TD1792具有类似于糖肽类抗生素和β-内酰胺类抗生素的双重作用机制,也可以用于治疗革兰氏阳性菌感染,但该药还处于Ⅰ期临床试验阶段,离上市还有很长的一段路要走。
四环素衍生物——氨甲环素(aminomethylcycline)类化合物也是另一个超级抗生素候选者。氨甲环素类化合物能治疗不同类型的细菌引起的感染。默克公司和Paratek共同研发了一只氨甲环素类化合物MK-2764/PTK0796,正处于Ⅰ期临床试验阶段。