BTS（拜耳技术服务）在全球已经成功运作过很多制药项目，但在中国制药领域还属新生力量，刚刚进入中国市场一年时间。值BTS在中国召开第三届国际化工及医药行业优秀技术和工程实践年会之际，记者采访了BTS中国制药工程领域主管赵春华博士，请其畅谈BTS在中国制药工程领域的发展和目标。

拜耳技术工程赵春华博士

BTS在全球

BTS于2003年从拜耳大家庭分离出来，作为技术及工程服务公司独立运作，并开始对外承接项目。那么在制药行业，BTS能够为用户提供哪些服务？赵博士告诉记者：“BTS在制药领域的业务主要围绕药品的生命周期来进行，包括产品、过程、设施的全流程服务。

设计开发

设计开发一种新的化合物或生物制品，往往需要很多工具，而BTS在这方面拥有很多先进技术和专利，可为用户提供相关设备或完全的服务；另外，利用BTS的模拟软件，可模拟药品在人体内的代谢动力学，通过定量模型模拟不同的器官，了解其构架、功能，并模拟化合物进入各器官时的动力学代谢过程。

过程开发

在过程开发方面， BTS可以帮助用户更好地理解各个操作单元，如生产中的反应动力学、最佳反应条件、工艺方法、如何控制操作终点等等，这些都称为过程开发。BTS对于很多关键的单元操作的处理有着丰富经验。其中赵博士特别提到BTS对冻干技术的过程开发，冻干工艺非常复杂，过程开发尤为困难。本次年会专门安排了冻干技术发展的讲座，届时将有国外专家针对BTS在冻干方面的成功案例进行深入讲述。

设施服务

在设施方面，BTS可为用户提供概念设计、基础设计、详细设计、施工管理，确认等全套流程服务，BTS基于在全球完成的各类项目积累的经验，总结出一套系统化方法，实践证明，该方法可以更好地控制项目的各项成本和项目实施时间，并达到所要求的质量标准。

另外，BTS往往在制药项目初期就会介入确认和验证，如早期制定验证计划等，以便为用户提供更加全面的服务。

随着国内市场的竞争加剧，中国不少药品生产企业期望进军国际市场。但由于国外对药品的质量控制非常严格，药品出口比较困难。而BTS公司以这套系统化方法为基础，凭借多年积累的经验可望帮助中国用户达成目标。

BTS在中国

记者注意到，此次年会首次命名为“第三届国际化工及医药行业优秀技术和工程实践年会”，而前两届都是面向化工工程领域的。对此，BTS是如何考虑的？赵博士介绍说：“BTS在中国制药行业的业务刚刚开展一年时间，此次年会也是旨在向业界推介BTS在制药领域的成功案例。过去的一年时间，我们的主要工作是了解中国制药市场、发现问题，从而发现业务切入点，另外就是建立专业团队，目前上述工作已初见成效。”

“就项目而言，目前我们正在全权负责拜耳医疗保健公司固体制剂车间的扩建项目，扩建后的产能将增加一倍。相比新建项目，项目的扩建要受到更多条件的限制，难度更大。”

“另外，BTS在中国承接的项目还包括为东富龙公司生产的冻干机提供验证文档的咨询服务。冻干产品为临床注射使用，属高危药品，因此对产品本身、生产设备、生产过程的文档验证都极其严格。而BTS对于冻干机的文档验证已形成一套确认的流程，对于文档的具体要求了若指掌，因此顺利帮助东富龙公司改进验证文档的系统。”

当然，作为拓展初期的BTS制药业务，发展过程中不可避免地会遇到一些困难。赵博士坦言，一个经常要面临的问题就是经常有中国用户询问BTS在中国是否承接过生物制剂项目、API项目等等。尽管BTS在全球各地运作过很多成功的制药项目，也积累了丰富的经验，但这种操作模式还需要慢慢为中国用户所认可，当然这将是一个长期的过程。

赵博士还提到：“虽然BTS目前还没有更多中国本土的成功案例，但我们拥有很多可利用的外围资源。首先，BTS在中国的化工工程领域已经积累了丰富的项目操作经验，对国内环境非常熟悉，与中国政府、国内设计院、国内建筑公司等都建立了良好的关系，这些资源都可以直接应用于制药项目。”

“另外，BTS在全球成功运作了很多制药项目，包括德国、美国、墨西哥、印尼、日本等，对于国外GMP的理解非常深刻，这些经验对于中国一些希望通过cGMP认证的企业来说都是不可或缺的，而我们可以帮助他们达成目标。”
　　
药品质量保障

2006年，中国发生了多起药品安全事故，药品的质量问题也成为制药业甚至老百姓高度关注的焦点话题。对于如何保证药品质量，赵博士从工程的角度着重指出以下几点：

设备选购

药品的安全生产对制药设备有着极其严格的要求，如设备的材质、光洁度，以及设备的制造工艺等都要符合GMP的要求。“美国就曾有药厂因使用不合格设备导致最终产品含有金属成分而无法投放市场，对公司和公众均造成极大的影响。”赵博士举例说。

设计理念

GMP要求在制药生产过程中将人流和物流严格分开，以防止交叉污染。现行的方法主要通过SOP来指导生产过程。但事实上，SOP经常没有被很好地执行；而BTS可以从设计理念上为用户提供新的方法，即通过设计达到人流、物流的分开，从根本上杜绝交叉污染。

GMP的培训

对于2006年中国发生的几起药品安全事故，赵博士认为：“事故的发生很大程度上是由于生产企业对GMP执行不力或对GMP理解不够深刻造成的。在这方面，BTS可以为用户提供GMP的培训和咨询，帮助其监查生产过程中存在的问题。”

“细节决定一切”，药品生产更不例外，赵博士特别提到施工中需要特别注意的细节问题，以空调机组及管道为例，常因安装位置不合适出现问题，会对生产过程造成严重影响。而BTS会以第三方的身份为用户提出建议和改进意见。

专家访谈

美国普渡大学的Ken Morris教授

2007年4月18~19日，值BTS在中国召开第三届国际化工及医药行业优秀技术和工程实践年会之际，PROCESS记者采访了来自美国普渡大学的Ken Morris教授。Morris教授曾任职于美国FDA， 对cGMP以及PAT （Process Analytical Technology）有着深刻的理解。

问：QBD和PAT有何关系？

Morris：制药业正进入new cGMP时代。所谓new cGMP核心是QBD（Quality by Design）理念，即产品质量来源于设计，来源于对生产工艺甚至单元操作的科学的、深刻的理解，通过保证每一步生产工艺的高质量来确保最终产品质量。而不仅仅是对最终产品的质量进行测试。
 
而作为QBD的一部分，PAT（Process Analytical Technology）的应用使QBD成为可能。PAT是一种基础，可以帮助你理解工艺过程，从而找到关键工艺的控制点，通过监控这些重要参数并得到准确的数据，然后用信息学方法对数据进行分析处理，最后得出正确结论，以此来实现对工艺过程的控制。

目前，FDA也已经认识到：随着计算机、传感器、模块化等技术的发展，在制定新规定时，也要把这些新技术考虑在内，审核技术文件时， 必须理解工程师在设计生产工艺时的技术理念。当然，这对于一直非常保守的制药工业来说，必定要经历一个长期的过程。

问：应用PAT成本很高？

Morris：这种说法不完全正确。如果在整个工艺中全部采用在线监控，成本当然非常高。但PAT的应用要根据生产工艺的具体情况而定。以发酵过程为例，在发酵过程中取样，对样品进行参数的测量分析（如pH值）,根据结果对发酵状况进行相应的调整，这也是PAT的一种。事实上，温度、流量、湿度等都是类似的一些参数，这些测量并不一定需要使用传感器等先进设备，只要能够及时地监测工艺参数并以此对工艺过程进行调整，都可以称为PAT。这样就不需高投入。

问：PAT在美国应用状况如何？

Morris：鉴于PAT技术在QBD体系中起到的重要作用，FDA正在大力推广PAT技术在制药企业的应用，并针对PAT出台了一些指导原则，PAT已成为今天制药行业的热门话题，似乎每个人都在谈论PAT，但事实上，真正采用这项技术的企业并不多。从工艺文件层面上来讲，有些企业已很大程度上地应用了PAT，有些企业只是部分应用了PAT技术，但也有一些企业还处于观望阶段。但数量是在不断增长的。

问：GMP在中国的发展趋势？

Morris：在某种程度上，中国具有后来优势。这是因为，中国实施GMP时间不是很长，一些法规制度还没有达到根深蒂固的状态，因此对于新的法规，新的指导原则的接受能力更强一些，也就是说，中国制药业有可能跨过旧cGMP时代，直接进入新cGMP时代。