北京2008年8月7日电 /新华美通/ -- 在刚刚结束的2008中国(泰州)干细胞技术高峰论坛上,iPS 技术再一次成为热点。北科生物 ( http://www.stemcells.com.cn/ ) 团队已掌握并就 iPS 核心技术申请了国际专利,受到广泛的关注和支持。
干细胞技术,又称为再生医疗技术,是指通过对干细胞进行分离、体外培养、定向诱导等过程,在体外培育出全新的、正常的甚至更年轻的细胞、组织或器官,并最终通过细胞、组织或器官的移植实现对临床疾病的治疗。干细胞通常分为三类,即全能干细胞、多能干细胞和专能干细胞。其中,全能干细胞主要是指胚胎干细胞。如果与克隆技术相结合,胚胎干细胞便可分化成为遗传特征与病人完全吻合的细胞、组织或器官,使以往器官移植中经常遇到的排异反应问题得到了彻底解决。采用上述技术还可以将血细胞、脑细胞、骨骼和内脏进行移植更换,使白血病、帕金森氏症、心脏病等顽疾也有望得到有效治疗甚至治愈。然而一直以来,要想获得人类胚胎干细胞,就必须破坏人类胚胎,这一点颇受非议。科学界一直希望找到一种方法,以期能够在不破坏胚胎的前提下提取干细胞或者找到胚胎干细胞的替代品。iPS 技术的突破,为找寻胚胎干细胞的替代品指明了方向,并使其逐渐成为干细胞技术的研究热点。iPS 细胞 (induced pluripotent stem cells),被称为诱导多能性干细胞,是通过往体细胞中转入若干基因,使体细胞逆向回到胚胎干细胞样状态。iPS 细胞除了来源外,其他特征和胚胎干细胞完全一致,具有多向分化潜能,理论上可以分化成成体生物的所有细胞类型。
2005年初,北科生物 ( http://www.stemcells.com.cn/ ) 胡继繁博士领导的研究团队成功地掌握了细胞体外再编程技术,并率先发明了通过使用胚胎干细胞因子 Oct4、Sox2 和 Nanog 来将正常的人体细胞转化为多能干细胞的方法。该方法证实了以皮肤成纤维细胞为来源的诱导多能性干细胞与胚胎干细胞具有相同的分化多能性,可分化成多种类型的细胞,如神经前体细胞、神经元、心肌细胞、骨骼肌细胞,脂肪细胞和胰岛素分泌型胰岛细胞。2005年10月14日,胡继繁博士以上述技术为基础在美国申请了名为 “Methods for rejuvenating cells in vitro and in vivo” (#60/726,915) 的专利。
2007年11月20日,《细胞》和《科学》杂志分别发表了日本和美国研究人员各自独立完成的两项研究专著。实验中,研究人员利用人体皮肤细胞诱导分化出胚胎干细胞样细胞。诱导多能性干细胞 (iPS) 这一概念也首次在公众面前亮相并得到学术界的公认,它不仅被国际生命科学界誉为具有里程碑意义的创新之举,而且多数人认为这一发现极有可能在若干年后问鼎诺贝尔奖。美国加州奥克兰市遗传学与社会学中心的政策分析家 Jesse Reynolds 说:“这一重大突破将在干细胞研究的技术及政策领域引发一场大地震。”
iPS 技术的突破在理论上首次证实了已分化成熟的人体细胞同样可以通过再编程而转化为胚胎干细胞样细胞;同时在应用上成功地避开了长期以来争论不休的伦理问题,突破了核移植技术缺乏卵母细胞的窘境,并为获得具备患者自身遗传背景的胚胎干细胞增加了一个新途径。iPS 技术所提供的新思路、新技术和新方法具有重大理论意义和实用价值,并将成为今后获得具备患者自身遗传信息的胚胎干细胞的重要途径之一。它将为干细胞和再生医学的应用提供治疗用的种子细胞;同时,也是研究发育生物学、疾病发生发展机制、分析基因与蛋白质功能等十分重要的实用模型。利用 iPS,使得不用胚胎或卵母细胞就可制备用于疾病研究或治疗的胚胎干细胞成为可能,从而为干细胞和再生医学的研究与应用开辟了一个全新的领域,并将极大地推动该领域和相关科学领域的发展。
自从《细胞》和《科学》杂志分别发表了日本和美国研究人员的研究成果以来,关于 iPS 细胞的研究进展不断:美国怀特黑德生物医学研究所的科学家在2007年12月7日出版的美国《科学》杂志上报告说,他们利用由皮肤细胞改造而来的干细胞治疗老鼠镰刀状细胞贫血症获得进展。这是科学界利用 iPS 细胞进行医疗研究的首次尝试。2007年12月23日,美国哈佛大学研究小组在英国《自然》杂志上报告说,他们直接从志愿者身上提取皮肤细胞,并成功将其改造成了 iPS 细胞。而此前美日两个研究小组都是利用经实验室培养的专用人体皮肤细胞来进行研究的。2007年12月26日,日本庆应大学和京都大学的科研人员合作进行了利用由 iPS 细胞分化而来的神经前体细胞治疗脊髓损伤的研究。实验鼠由于脊髓损伤,后腿麻痹。在损伤发生后的第9天,研究人员给实验鼠移植了由 iPS 细胞分化而来的神经前体细胞。实验结果为小鼠后腿功能得到恢复,可以支撑身体重量。研究显示,植入实验鼠体内的神经前体细胞不仅进一步分化成神经细胞,还促进了移植部位的神经再生。科学家们还计划从2008年起对猴子进行实验,其最终目标是将类似疗法用于人类。
iPS 技术无疑被确认为再生医学领域的主要方向,同时美国、日本已明确将这一方向列为国家重点发展项目。日本宣称,“将在今后5年建立200个 iPS 细胞系,其中50个精选的细胞系可以覆盖90%日本人的配型”。美国已在讨论建立 iPS 干细胞库,并针对“神经退行性疾病、代谢类疾病、心脏病、糖尿病”。目前,日本在 iPS 研究方面走在世界前列。为了加速相关研究,尽早实现临床应用,使日本在此项研究上保持领先地位,日本政府确立了相关方针政策。2007年文部科学省用于 iPS 研究的资金投入仅为2.7亿日元。而2008年,该项投入大幅增加到了22亿日元,文部科学省还承诺在今后的5年将继续再投入100亿日元。制订利用 iPS 细胞来实现再生医学的基本安全准则,支持经济产业省的针对相关制药技术和 iPS 细胞制作技术的研究。在各项政策和资金的保障下,日本的 iPS 细胞研究已经初具规模。
中国连续多年将干细胞研究列入“863”、“973”、国家自然基金重点项目,并投入大量资金资助。国务院2006年发布的《国家中长期科学和技术发展规划纲要(2006-2020年)》中,干细胞作为五项生物技术之一成为未来15年我国前沿技术的重点研究领域,与此同时,各地方政府也将干细胞研究作为科技发展重点,积极支持,干细胞项目已经被列入深圳市科学技术发展“十一五”规划。越来越多的专家建议尽快启动 iPS 项目,并在项目实施过程中注意加强基础研究与临床应用的结合。
由于北科生物 ( http://www.stemcells.com.cn/ ) 团队抢在日本研究小组之前在全球率先掌握 iPS 核心技术并及时申请了国际专利,北科生物的干细胞研究和应用项目受到了中国国内政府部门的强烈关注和大力支持。江苏省政府和深圳市政府对北科生物建立以 iPS 技术为支撑的、有相关科研院所、医疗机构为支持的研发平台的建设给予了高度的重视,将大力支持北科生物3年时间内在中国主导开发 iPS 技术,成为国家级的干细胞研究与应用中心。
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