制剂有效期是否可以超过原辅料有效期？

2024-09-24

原辅料有效期和制剂有效期的确定和管理涉及多个方面

原辅料有效期

原辅料的有效期通常是指其保持稳定性和有效性的时间期限，这一期限由制药公司根据药物的稳定性数据和各种影响因素来确定，并经过相关药品监管机构的批准。

需要注意的是，原料药的有效期并不是指其物理形态的保存期限，而是指在规定的储存条件下，原料药能够保持其预期的质量和疗效的时间。超过有效期的原料药可能会发生降解或变质，影响其安全性和有效性，因此不应使用。

原辅料的有效期或复验期根据以下几个方面确定：

● GMP规定：原辅料应当具有有效期或复验期的明确标识。复验期的定义是为确保物料的质量变化情况，在贮存一定时间后，需重新检验的日期。

● ICH Q7A：原料药有效期应基于稳定性研究数据，通常在药物申报中仅需提供3~6个月的加速和长期稳定性数据推断出一个暂定有效期。实际条件下的长期稳定性时间点（如9、12、18、24、36个月等）可作为承诺给CDE的复检期。

● 中国药典：原料药的有效期制定依据是在接近药物的实际贮存条件下进行的长期稳定性试验，通常长期试验应持续进行到原料药不稳定为止。

制剂有效期

制剂的有效期通常基于制剂的稳定性研究，并在标签或说明书上明确标注。制剂的有效期计算方式可能因具体情况而异：

● 以制剂生产日期为基础：制剂的有效期从制剂的生产日期（投料）开始算。这是考虑到制剂在加入辅料和生产过程中可能会影响其稳定性。

● 留样要求：根据ICH Q7的要求，每个原料药批次应有适当的留样，保存至制造商给定的失效日期后一年，或者在该批销售后3年，以更长的为准。

有效期与复验期的区别

● 有效期：标识在原料药容器或标签上的日期，超过这个日期原料药不再使用。

● 复验期：为确保原料药仍可以使用而对其重新检验的日期。复验期的制定基于稳定性研究结果，通常比有效期短。

法规与实际应用

● 中国法规：在中国，原料药通常只有有效期，但根据ICH和FDA的规定，原料药也可以制定复验期。生物制品原液和抗生素类原料药通常使用有效期。

● 印度GMP：根据印度GMP的规定，制剂的有效期不应超过原辅料（如活性原料）的有效期。然而，WHO和FDA等机构对此没有强制要求。

总结

制剂有效期可以超过原辅料有效期，其有效期基于制剂的稳定性研究。

内容来源：药物研发的那些事

责任编辑：邵丽竹

审　　核：何发